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[IMpower150]Atezolizumab+ 化疗 ± 贝伐珠单抗 vs 化疗+贝伐珠单抗在一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌

作者:广东省肺癌研究所 杨学宁 & LAMP

【题目】Atezolizumab+ 化疗 ± 贝伐珠单抗 vs 化疗+贝伐珠单抗在一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌


【背景】

PD-L1抑制剂Atezolizumab通过阻断PD-L1恢复免疫系统的抗肿瘤作用。贝伐珠单抗通过阻断VEGF的免疫抑制作用并促进T细胞在肿瘤组织中的浸润从而提高Atezolizumab的疗效。前期结果表明,在贝伐珠单抗联合化疗组基础上联合Atezolizumab可给患者带来PFS的获益,且与PD-L1的表达水平无关。


【方案】

IMpower150是一项随机III期临床研究,旨在评估Atezolizumab联合化疗(紫杉醇+卡铂,CP)±贝伐珠单抗对比化疗+贝伐珠单抗在初治非鳞非小细胞肺癌(NSQ-NSCLC)中的疗效。

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【方法】

1202例患者随机分为atezo+化疗组(A组,ACP)、atezo+化疗+贝伐组(B组,ABCP)或贝伐+化疗组(C组,BCP),治疗周期为4~6周期(具体由研究者决定),随后三组患者分别接受atezo单药、atezo+贝伐或贝伐单药的维持治疗。共同主要研究终点为研究者评估的野生型(EGFR/ALK)ITT人群(ITT-WT)及野生型Teff基因表达(Teff-high WT)人群的PFS、野生型ITT人群的OS。数据截止日期:2018年1月22日。


【结果】

A组(ACP)、B组(ABCP)和C组(BCP)分别纳入349、359 和 337例ITT-WT人群。中位年龄63岁,62%为男性,85%为正在或既往吸烟者,42%患者PS评分为0分。在ITT-WT中,B组患者的OS较C组明显提高(HR=0.78,95% CI: 0.64~0.96,P=0.016) 。A组与C组OS无统计学差异(HR=0.88;95% CI:0.72~1.08,P=0.204)。

ABCP 组合疗法,在野生型意向治疗(ITT-WT)人群中,与 BCP 组相比,可降低22% 的 死 亡 风 险。

ABCP 组 中 位总生存期为 19.2 个月,显著优于BCP 组 的 14.7 个 月(HR=0.78,P=0.016)。

ABCP 组无进展生存(HR=0.71,P=0.0002)、总缓解率(55% vs. 42%)和缓解持续时间(10.8 个月 vs. 6.5个月)均有优势。


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三组患者中,与治疗相关的3~4度不良反应发生率分别43%、57% 和49% 。

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【结论】

紫杉醇+卡铂+贝伐珠单抗联合Atezolizumab显著改善初治非鳞癌非小细胞肺癌患者的OS,且未观察到新的不良反应。


【评论】

免疫检查点阻断剂是晚期恶性肿瘤姑息治疗的重要手段,代表了该领域近年的前沿及核心之一。atezo是一款针对PD-L1的大分子单克隆抗体类药物,与化疗、靶向治疗等手段一样,免疫治疗亦存在耐药而导致治疗失败的问题,因此如何延缓耐药细胞的出现,最大程度延长患者获益时间是当前肿瘤转化医学领域的热点之一。

微血管及淋巴细胞是肿瘤局部微环境的重要组成部分,并与肿瘤细胞存在复杂的信号交互。针对肿瘤局部微环境的调节是晚期肿瘤有效的治疗策略,在传统细胞毒类药物联合血管靶向治疗的基础上联合atezo,是否能进一步提高疗效呢?

IMpower150的中期OS分析结果显示,在紫杉醇+卡铂+贝伐珠单抗联合Atezolizumab可改善初治NSQ-NSCLC患者的OS,将死亡风险降低22%,这为患者的治疗提供了新的选择。


【相似研究】

KEYNOTE189研究,IMPower150研究和CheckMate227研究

与Keynote-189等既往研究结果类似,

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【存在的问题】



标签:非鳞癌非小细胞肺癌、临床试验、免疫治疗、一线治疗
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