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[AURA3]奥希替尼对比培美曲塞铂类用于EGFR T790M阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的随机III期临床研究

作者:广东省肺癌研究所 杨学宁 & LAMP

【题目】[AURA3]奥希替尼对比培美曲塞铂类用于EGFR T790M阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的随机III期临床研究


【背景】

奥希替尼是一个高效、不可逆、对中枢神经系统(CNS)有效的3代EGFR-TKI,选择性作用于EGFR敏感突变和T790M耐药突变。目前,奥希替尼获批用于局部晚期或转移性EGFR T790M突变阳性的NSCLC。AURA3是一个III期、开放的随机临床试验,在一线EGFR-TKIs进展后T790M阳性患者中,评估奥希替尼对比培美曲塞铂类的疗效和安全性。


【方案】

研究入组标准为:年龄≥18岁的EGFR突变型NSCLC患者,影像学评价一线EGFR-TKI进展,进展后组织活检并经中心实验室确认T790M突变(采用cobas EGFR突变检测)。无症状稳定的脑转移患者可以入组。患者随机2:1分配接受奥希替尼(80mg,口服,qd)或培美曲塞铂类化疗(培美曲塞 500mg/m2。

联合顺铂75 mg/m2或卡铂AUC=5,q3w,最多6周期双药化疗,后续可继续使用培美曲塞单药维持治疗)。主要研究终点为研究者评价的无进展生存期(PFS,采用RECIST v1.1标准);敏感性分析由独立评估委员会(BICR)进行。



【资料和方法】

419例患者参与随机分组:奥希替尼组,n=279;培美曲塞铂类,n=140。

两组的基线资料均衡:女性64%,亚裔65%,非吸烟者68%,脑转移34%,EGFR exon 19del 66%。


【结果】

对比化疗,奥希替尼显著延长患者的中位PFS:10.1m vs. 4.4m;HR=0.3;95%CI:0.23-0.41;P<0.001。

研究者评估的结果与BICR的结果一致,奥希替尼vs. 化疗:11.0m vs. 4.2m;HR=0.28;95%CI:0.2-0.38;P<0.001。

客观缓解率(ORR)对比,奥希替尼亦显著优于化疗:71% vs. 31%;OR=5.39(95%CI:3.47-8.48;P<0.001)。

奥希替尼组和化疗组的中位疗效持续时间(DoR)分别为9.7m(95%CI:8.3-11.6)和4.1m(95%CI:3.0-5.6)。


3度或以上的药物相关性不良事件(TRAE)发生率,奥希替尼组和化疗组分别为6%(n=16)和34%(n=46)。

奥希替尼组最常见的TRAEs及其发生率分别为:腹泻(29%;≥3度,1%)和皮疹(28%;<1%);化疗组为:恶心(47%;3%)和食欲减低(32%;3%)。


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图1:奥希替尼对比培美曲塞联合铂类化疗PFS




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图2:奥希替尼在脑转移亚组中PFS




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图3:奥希替尼在瘤组织及血检T790M阳性的患者中PFS




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图4:奥希替尼不良反应事件



【结论】

在一线EGFR-TKI进展后T790M阳性的晚期NSCLC中,奥希替尼对比培美曲塞铂类化疗,显示出卓越的临床疗效,降低70%的疾病进展风险,且安全耐受。



【评论】




【相似研究】




【存在的问题】




【参考文献】


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标签:EGFR、奥希替尼、靶向治疗、一线治疗
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