navigate_before dehaze

[Keynote-189]帕博利珠单抗(Pembrolizumab) 联合化疗一线治疗EGFR或ALK突变阴性的转移性NSCLC

作者:广东省肺癌研究所 杨学宁 & LAMP

【题目】

[Keynote-189]帕博利珠单抗(Pembrolizumab) 联合化疗一线治疗EGFR或ALK突变阴性的转移性NSCLC


【背景】
基于Ⅱ期研究KEYNOTE-021 研究结果,帕博利珠单抗联合培美曲塞+ 卡铂化疗已获美国FDA 批准用于这类患者的一线治疗。

【方案】
随机双盲Ⅲ期临床研究。


【资料和方法】
共入组616 例初治的转移性非鳞NSCLC患者, 均无EGFR 或ALK 敏感基因突变,按照2 ︰ 1 的比例随机分组,分别接受Pembrolizumab 联合化疗或化疗联合安慰剂治疗。对照组患者治疗过程中若出现疾病进展,可交叉至Pembrolizumab 单药治疗。主要研究终点为OS 和PFS。


【结果】

Pembrolizumab 联合化疗用于非鳞转移性NSCLC 患者一线治疗,与标准化疗+ 安慰剂相比,可降低48% 的疾病进展风险。

中位随访10.5 个月,预计12 个月OS 率在Pembrolizumab组为69.2%, 在对照组为49.4%(HR=0. 49,95% CI 0.38-0.64,P<0.001),中位OS 分别为未达到和11.3 个月。中位PFS 在Pembrolizumab组为8.8 个月, 对照组为4.9 个月(HR=0.52,95%CI0.43-0.64,P<0.001)。Pembrolizumab 组和对照组客观缓解率分别为47.6% 和18.9%。

所有PD-L1 不同表达水平亚组患者中,Pembrolizumab 组生存及缓解率均有显著优势。

对照组患者交叉率达50% 的基础上仍表现出显著的生存获益,提示早期优先选择免疫治疗联合化疗可能比病情进展后再使用PD-1/PD-L1 抑制剂更好。

3 级及以上不良反应在联合Pembrolizumab 组为67.2%,在联合安慰剂组为65.8%。

联合Pembrolizumab 组除了急性肾损伤发生率较高外(试验组5.2%,对照组0.5%),其他不良反应均在预期范围内。


Keynote189的肝转移及脑转移的亚组分析,该试验纳入616例初治的晚期非鳞状NSCLC患者,用帕博利珠单抗+培美曲塞+铂类或培美曲赛+铂类治疗。基线肝脏转移(16%,n=66)或脑转移(18%,n=73)患者中分析的出,与单用化疗相比,帕博利珠单抗联合化疗可使脑转移患者的死亡率降低59%(HR=0.41),脑转移患者中位OS分别为联合组19.2m vs 化疗组7.5m,PD1+化疗延长了将近两倍!PFS(无进展生存期)方面,帕博利珠单抗+化疗成功将脑转移患者的疾病进展或死亡风险降低了58%(HR=0.42),中位PFS分别为6.9m vs 4.7m。

帕博利珠单抗+化疗可使肝脏转移患者的死亡率降低38%(HR=0.62),两组的中位OS分别为12.6m vs 6.6m,PD1+化疗的OS延长一倍。此外,帕博利珠单抗联合化疗也改善了PFS,肝脏转移患者的疾病进展或死亡风险降低了48%(HR=0.52)。中位PFS分别为6.1m vs 3.4m。


【结论】

铂类- 培美曲塞标准方案联合Pembrolizumab 对比单纯化疗一线治疗EGFR 突变或ALK 突变阴性、转移性非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)可显著延长总生存(OS)及无进展生存(PFS)。


【评论】
研究者表示,PD-L1 肿瘤比例评分(TPS)<1% 和1%~49%的患者, 应接受Pembrolizumab 联合化疗;TPS ≥ 50% 的患者可选择Pembrolizumab 单药或Pembrolizumab联合化疗,可根据临床情况和毒性来决定。


【相似研究】

KEYNOTE189研究,IMPower150研究和CheckMate227研究


【存在的问题】
该研究的局限性在于未进行PD-L1 高表达人群Pembrolizumab单药与Pembrolizumab 联合化疗的疗效对比。


【参考文献】

N Engl J Med. 2018 年4 月16 在线版 doi: 10.1056/NEJMoa1801005; 2018年AACR 大会. 摘要号CT075

2019年AACR 大会


更新:2019-04-14

首次发布 2018.7.1

标签:临床试验、免疫治疗、一线治疗、帕博利珠单抗
remove_red_eye 159
thumb_up
border_color
发表
相关文章
换一换
评论区

还没有评论,快来写评论吧!

登录
call
手机号码不为空/输入正确的手机格式
lock
密码不能为空
创建新账号
call
手机号码不能为空
mail 手机号码验证
验证码不能为空
account_circle
密码不能为空
lock
密码不能为空
重置密码
call
手机号格式错误
mail
验证码不能为空
密码不能为空
密码不能为空