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[ALEX]阿来替尼(Alectinib,ALC)对比克唑替尼(CZ)一线治疗晚期ALK+非小细胞肺癌

作者:广东省肺癌研究所 杨学宁 & LAMP

【题目】[ALEX]Alectinib(ALC)对比克唑替尼(CZ)一线治疗晚期ALK+非小细胞肺癌


【背景】

Alectinib是一种高度选择性的间变性淋巴瘤激酶抑制剂(ALK),在治疗ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)中表现出全身和中枢神经系统(CNS)疗效。Crizotinib是目前晚期ALK阳性NSCLC的标准一线治疗方案。


【方案】

在随机开放的III期临床中,研究人员招募了303名未治疗的IIIB/IVALK阳性非小细胞肺癌患者(经中心实验室IHC检测确认),随机接受alectinib(600mg每天2次)和crizotinib(250mg每天两次)。

患者既往未接受过系统性治疗;允许无症状中枢神经转移患者入组。患者随机1:1分配接受ALC 600mg BID (n = 152) 或CZ 250mg BID (n = 151)治疗。

主要终点是评估无进展生存期PFS。采用RECIST v1.1标准评价,所有患者每8周进行一次头颅影像学评估。

次要终点是独立审查委员会评估无进展生存、中枢神经系统进展时间、客观反应率ORR,总生存期OS,DOR,和安全性。

临床试验编号:NCT02075840


【资料和方法】


【结果】

中位随访时间超过20个月(中位随访时间,CZ组和ALC组分别为22.8个月和27.8个月),Alectinib组的mPFS接近35个月。

在ITT人群中,相比CZ组,ALC显著降低57%的疾病进展/死亡风险 分层HR 0.43,95% CI 0.32–0.58;研究者评估的中位PFS,ALC组为34.8个月,CZ组为10.9个月。

1.png

在基线有CNS转移的患者中,ALC组和CZ组的mPFS分别为27.7个月vs 7.4个月(HR 0.35,95% CI 0.22–0.56);

在基线没有CNS转移的患者中,mPFS分别为34.8m vs 14.7m (HR 0.47,95% CI 0.32–0.71)。

2.png


ORR 82.9% ALC组 (95% CI 75.95–88.51;n = 152) vs 75.5% CZ组 (95% CI 67.84–82.12;n = 151);

3.png


中位DOR 33.3个月ALC组 (95% CI 31.1–NE;n = 126) vs 11.1个月 CZ组 (95% CI 7.5–13.0;n = 114),分层HR 0.33,95% CI 0.23–0.48。
ALC 600mg BID治疗相比于CZ治疗用于ALK+初治NSCLC,显示出更好的疗效(PFS HR 0.43,中位PFS分别为34.8个月 ALC组 vs 10.9个月 CZ组),无论患者基线是否合并CNS转移,均观察到ALC的优势。


OS数据尚未成熟(ALC组事件率为28.3%,CZ 组为31.8%;分层HR 0.76,95% CI 0.50–1.15)。


两药不良反应发生率相似。ALC组的3–5度 AEs 发生率(44.7% vs 51.0%),AEs导致剂量减低的患者比例(16.4% vs 20.5%)或剂量中止的患者比例(22.4% vs 25.2%)低于CZ组。因为AE导致停药的患者比例,两组分别为13.2%。致死性AEs发生率:5% CZ组 (2例为治疗相关的AEs) ;4% ALC组 pts (无治疗相关的AE)。


【结论】

与crizotinib相比,alectinib在未经治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者初级治疗中表现出优越的疗效和较低的毒性。对于ALK阳性的晚期NSCLC,Alectinib应该被推荐作为一线治疗。


【评论】

把在一线中能够获得最佳疗效的药物放在第一线,以保证所有患者在第一时间得到最好的治疗是合理的。因为有些患者一线治疗失败后根本没有机会接受二线治疗,对于这些患者,二线的治疗手段再多也无用武之地。阿来替尼疗效和安全性更好,推荐用于一线治疗。


【相似研究】


【存在的问题】


【参考文献】

http://abstracts.asco.org/214/CatView_214_S.html



更新:2019-04-13

首次发布:2018-07-06

标签:ALK、阿来替尼、非小细胞肺癌、临床试验
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