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    [微管抑制剂]紫杉醇
    • 张力有爱 2020-03-30 23:17 23:17
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    【药品名称】
        通用名:紫杉醇注射液
        曾用名:
        商品名:
        英文名:Paclitaxel Injection
        汉语拼音:Zishanchun Zhusheye 
        本品化学名称为:5β,20-环氧-1,2α,4,7β,10β,13α-六羟基紫杉烷-11-烯-9-酮-4,10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13-[(2’R,3’S)-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯  
        其结构式为:

        分子式:C47H51NO14
        分子量:853.92
    【性状】
         本品为无色或淡黄色澄明粘稠液体。
    【药理毒理】
        本品是新型抗微管药物,通过促进微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝分裂。体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用,可能是使细胞中止于对放疗敏感的G2和M期。
    【药代动力学】
        静脉给予紫杉醇,药物血浆浓度呈双相曲线。本品蛋白结合率89%~98%,紫杉醇在肝脏代谢。紫杉醇主要在肝脏代谢,随胆汁进入肠道,经粪便排出体外(>90%)。经肾清除只占总清除的1%~8%,肾功能不全者一般紫杉醇在肝肾功能不全的病人体内代谢尚不明确。
    【适应症】
        卵巢癌和乳腺癌及NSCLC的一线和二线治疗。头颈癌、食管癌,精原细胞瘤,复发非何金氏淋巴瘤等。
    【用法用量】
        为了预防发生过敏反应,在紫杉醇治疗前12小时口服地塞米松10mg,治疗前,6小时再囗服地塞米松10mg,治疗前30~60分钟给予苯海拉明肌注20mg,静注西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg。单药剂量为135~200mg/m2,在G-CSF支持下,剂量可达250mg/m2。将紫杉醇用生理盐水或5%葡萄糖盐水稀释,静滴3小时。联合用药剂量为135~175mg/m2,3~4周重复。
    【不良反应】
        1、过敏反应:发生率为39%,其中严重过敏反应发生率为2%。多数为1型变态反应,表现为支气管痉挛性呼吸困难,荨麻疹和低血压。几乎所有的反应发生在用药后最初的10分钟。
        2、骨髓抑制:为主要剂量限制性毒性,表现为中性粒细胞减少,血小板降低少见,一般发生在用药后8~10日。严重中性粒细胞发生率为47%,严重的血小板降低发生率为5%。贫血较常见。
        3、神经毒性:周围神经病变发生率为62%,最常见的表现为轻度麻木和感觉异常,严重的神经毒性发生率为6%。
        4、心血管毒性:可有低血压和无症状的短时间心动过缓。肌肉关节疼痛:发生率为55%,发生于四肢关节,发生率和严重程度呈剂量依赖性。
        5、胃肠道反应:恶心,呕吐,腹泻和黏膜炎发生率分别为59%,43%和39%,一般为轻和中度。
        6、肝脏毒性:为ALT,AST和AKP升高。
        7、脱发:发生率为80%。
        8、局部反应:输注药物的静脉和药物外渗局部的炎症。
    【禁忌症】
        对聚氧乙基代蓖麻油过敏者。禁用于中性白细胞低于1500/MM者。
    【注意事项】
        治疗前应用地塞米松,苯海拉明和H2受体拮抗剂进行预处理。未稀释的浓缩药液不要接触聚氯乙烯塑料器械或设备,且不能进行静脉滴注。稀释的药液应储藏在瓶内或塑料袋,采用聚氯乙烯给药设备滴注。给药期间应注意有无过敏反应及生命特征的变化。
    【孕妇及哺乳期妇女用药】
        紫杉醇在动物实验中证实影响胚胎生长,故孕妇禁用。育龄妇女,治疗期不宜怀孕。
    【药物相互作用】
        药代动力学资料证明顺铂后给予本品,本品清除率大约降低30%,骨髓毒性较为严重。
        同时应用酮康唑影响本品的代谢。
    【药物过量】
        尚无相应的解毒药。用药过量最主要的,可预测的并发症包括骨髓抑制,外周神经毒性及黏膜炎。
    【规格】
        5ml∶30mg
    【贮藏】
        遮光,密闭25℃以下保存。

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    • 张力有爱 VIP会员 2020-03-30 23:18 23:181楼

      【药物名称】 
      中文通用名称:紫杉醇
      英文通用名称:Paclitaxel
      其它名称:安素泰、泰素、特素、紫素、Anzatax、Paclitaxel-Hualian、Paclitaxelum、Taxol
      【临床应用】 
      1.主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌和非小细胞肺癌(经一线化疗或多次化疗失败的卵巢癌。经联合化疗失败的转移性乳腺癌,或经辅助性化疗后6个月内复发的乳腺癌)。
      2.对头颈癌、食管癌,精原细胞瘤、恶性淋巴瘤、胃癌、膀胱癌、恶性黑色素瘤等有一定疗效。
      【药理】 
      1.药效学 本药是从短叶紫杉(Taxus brevis)中提取或半合成的一种抗癌药。可作用于细胞微管/微管蛋白系统,促进微管蛋白装配成微管,但同时抑制微管的解聚,从而导致微管束的排列异常,形成星状体,使纺锤体失去正常功能,从而导致细胞死亡。本药还可在缺少三磷酸鸟苷(GTP)与微管相关蛋白(MAP)的条件下,诱导形成无功能的微管。
      在体外人瘤株筛选和实验动物中本药对多种肿瘤均有效,属于广谱抗肿瘤药。对顺铂、多柔比星耐药者,使用本药也有效。
      体外实验证明,本药具有放射增敏作用,可能使细胞中止于对放疗敏感的G2和M期。
      2.药动学 本药静脉滴注后,血药浓度峰值(Cmax)为435-802ng/ml,滴注结束6-12小时后,血药浓度仍可达到具有细胞毒活性水平(85ng/ml)。血浆蛋白结合率为89%-98%。在血浆内消除呈二室模型,清除半衰期为5.3-17.4小时。主要在肝脏代谢,经胆汁随粪便排泄,仅有少量(约占给药量的13%)以原形从尿中排出。
      【注意事项】 
      1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)白细胞计数低于1.5×109/L的严重骨髓抑制者。(3)中性粒细胞计数低于1×109/L的艾滋病相关性卡波西肉瘤(Kaposi's肉瘤)患者(国外资料)。(4)感染患者。(5)孕妇。(6)哺乳妇女。
      2.慎用 (1)有心脏传导功能异常者。(2)低血压或心动过缓者(国外资料)。(3)有周围神经病变者(国外资料)。
      3.药物对妊娠的影响 动物实验证实,本药会影响胚胎生长,故育龄妇女治疗期不宜怀孕,孕妇禁用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为D级。
      4.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药能否分泌入乳汁,哺乳期妇女禁用本药。
      5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期检查白细胞及血小板计数、肝肾功能、心电图等。
      【不良反应】 
      1.血液 骨髓抑制是本药主要的剂量限制性毒性。常见中性粒细胞减少,严重中性粒细胞减少率为47%,最低值一般在给药后8-10日出现,通常停药后能很快恢复。贫血较常见。少见血小板减少,严重血小板减少率为5%。
      2.神经系统 62%的患者可感觉轻度四肢麻木(严重神经毒性发生率为6%);约4%的患者可出现明显的感觉、运动障碍及腱反射减弱(尤其在使用高剂量时);偶见肌无力;个别报道有癫痫大发作。
      3.心血管系统 较常见一过性心动过缓和低血压,约30%的患者有心电图异常改变,尚可见严重传导阻滞。
      4.肌肉骨骼系统 约55%的患者在用药后2-3日出现关节、肌肉疼痛,与所用剂量相关,一般在几日内可恢复。使用非格司亭(G-CSF)可能会加重肌肉疼痛。
      5.肝脏 有资料证明,使用本药后约8%的患者有胆红素升高,23%的患者碱性磷酸酶升高,18%的患者丙氨酸氨基转移酶升高,但目前尚无资料证明本药可造成严重肝功能损害。
      6.皮肤 几乎100%的患者有轻度脱发。
      7.胃肠道 常见恶心、呕吐、腹泻和粘膜炎等,发生率分别为59%、43%和39%,一般为轻至中度。
      8.过敏反应 发生率为39%,几乎均发生于最初用药后10分钟内。轻者表现为皮肤潮红、瘙痒和皮疹。重者(发生率约2%)表现为呼吸困难、低血压、胸痛、血管神经性水肿、全身荨麻疹等。
      9.局部 药液外漏可致局部静脉炎、蜂窝组织炎。
      【药物相互作用】 
      •药物-药物相互作用
      1.奎奴普丁/达福普汀可通过抑制细胞色素P450 3A4而增加本药的血药浓度,进而增加本药的不良反应。
      2.与曲妥珠单抗合用,曲妥珠单抗的血清谷浓度水平增加约1.5倍。临床试验证明两者合用效果较好。
      3.顺铂可使本药的清除率降低约1/3,若先给顺铂再给予本药,可产生更为严重的骨髓抑制。
      4.研究表明先给本药24小时持续静脉滴注,再给多柔比星48小时持续静脉滴注,可明显降低多柔比星的清除率,加重不良反应(中性粒细胞减少和口腔炎)。
      5.使用本药后立即给予表柔比星,可加重后者的不良反应。
      6.酮康唑可抑制本药的代谢。
      7.磷苯妥英、苯妥英可诱导细胞色素P450 3A4,降低本药的血药浓度。
      8.使用本药时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗),可增加活疫苗感染的风险,建议使用本药时禁止接种活疫苗。处于缓解期的白血病患者,化疗结束后间隔至少3个月才能接种活疫苗。
      【给药说明】 
      1.配制本药时需戴手套。如皮肤接触本药,应立即用肥皂彻底清洗;眼睛或粘膜接触本药,应用水彻底冲洗。
      2.患者用药时必须住院,使用前须备有抗过敏的药物以及相应的抢救器械。为预防可能发生的过敏反应,所有患者在给药前12小时及6小时均应分别口服地塞米松20mg;给药前30-60分钟肌内注射(或口服)苯海拉明50mg、静脉注射西咪替丁300mg(或雷尼替丁50mg)。
      3.本药浓缩注射液必须稀释成浓度为0.3-1.2mg/ml的溶液才能使用。可用生理盐水、5%葡萄糖注射液或5%葡萄糖生理盐水稀释。
      4.滴注本药时应采用非聚氯乙烯材料的输液器具,并使用孔径小于0.22μm的微孔膜过滤器。
      5.国外资料提示,本药单次滴注时间不宜过长,以免药液漏出血管。一旦有药液漏出血管外,应立即停止给药,局部冷敷,并以1%普鲁卡因局部封闭。
      6.静脉滴注本药的最初1小时内,应每15分钟测血压、心率和呼吸一次,并注意观察有无过敏反应。
      7.国外资料提示,开始新的疗程须具备以下条件:中性粒细胞计数至少为1.5×109/L、血小板计数至少为100×109/L。如果患者出现严重的中性粒细胞减少(计数低于0.5×109/L超过1周)或者严重的周围神经病变,本药用量应减少20%。
      8.用药过量表现为骨髓抑制、外周神经毒性及粘膜炎。本药尚无相应的解毒药。
      【用法与用量】 
      成人
      •常规剂量
      •静脉滴注
      1.单药治疗:一次135-200mg/m2,静脉滴注3小时,每3周1次。如配合使用G-CSF,剂量可达250mg/m2。也可采用每周方案,即一次50-80mg/m2,一周1次,连用2-3周,每3-4周重复一个疗程。
      2.联合用药:一次135-175mg/m2,3-4周重复。
      [国外用法用量参考]
      成人
      •常规剂量
      •静脉滴注
      1.乳腺癌:(1)转移性乳腺癌,联合化疗失败或者经辅助化疗6个月内复发的转移性乳腺癌患者,建议一次175mg/m2,滴注3小时,每3周1次。(2)淋巴结阳性的乳腺癌患者,进行包括多柔比星在内的标准联合化疗方案,本药一次175mg/m2,滴注3小时,每3周1次。连用4个疗程。
      2.Kaposi's肉瘤:(1)高剂量方案,一次135mg/m2,滴注3小时,每3周1次。(2)低剂量方案,一次100mg/m2,滴注3小时,每2周1次。高剂量方案毒性反应强于低剂量方案。(3)推荐将地塞米松预防用量减为10mg(取代原来的20mg),必要时可联用造血生长因子(如G-CSF)。
      3.非小细胞肺癌:推荐先用本药135mg/m2滴注24小时,接着用顺铂75mg/m2,每3周1次。
      4.卵巢癌:(1)未经治疗者,本药135mg/m2滴注24小时,或者175mg/m2滴注3小时,接着用顺铂75mg/m2,每3周重复1个疗程。(2)难治病例,推荐本药剂量为135mg/m2或175mg/m2,滴注3小时,每3周1次。
      •肾功能不全时剂量
      肾功能不全时不必调整剂量。
      •肝功能不全时剂量
      有研究认为,对胆红素正常但有亚临床肝损害者,使用本药时应调整剂量。
      •其它疾病时剂量
      曾发生过敏反应时剂量调整如下:
      1.有研究报道,对本药曾发生过严重过敏反应的患者可采用脱敏试验,方法如下:采用连续10倍稀释法,溶液浓度依次为1/100,000、1/10,000、1/1000、1/100、1/10,每隔15分钟依次给予患者以上稀释液1ml、2ml、4ml、8ml。脱敏试验结束时,给予患者1ml未经稀释的本药溶液,接着在15分钟内将实际剂量的剩余部分全部给予患者,滴注时间为3小时。使用这一方法,所有患者都能完成本药的用药计划,且未再出现进一步的过敏反应。
      2.有研究报道,曾对本药产生过严重过敏反应的患者,再次治疗时用法用量如下:地塞米松20mg,静脉给药,每6小时1次,共4次,最后1次在给予本药前30分钟给药;苯海拉明及雷尼替丁各50mg,在给予本药前30分钟静脉给药。本药的给药速度应减慢:初始1-2小时滴注速度为24小时预计滴注速度的10%-25%,如患者能耐受,在3-6小时内恢复至24小时预计滴注速度。
      【制剂与规格】 
      紫杉醇注射液 (1)5ml:30mg。(2)16.7ml:100mg。
      贮法:遮光,密闭,25℃以下保存。
      注射用紫杉醇 (1)20mg。(2)150mg。
      贮法:避光、密封,室温(15-30℃)下保存。

    • 张力有爱 VIP会员 2020-03-30 23:18 23:182楼

      紫杉醇
      ◇用法用量
      预防用药:为了防止发生严重的过敏反
      应,接受紫杉醇的所有患者应事先进行预
      防用药,可采用地塞米松20mg口服,通
      常在用紫杉醇之前12及6小时给予,苯海
      拉明(或其同类药)50mg在紫杉醇之前
      30至60分钟静注,以及在注射紫杉醇之前
      30-60分钟给予静脉注射西米替丁
      (300mg)或雷尼替丁(50mg)。

      对非小细胞肺癌患者推荐方案为:
      每三周一次,静脉给予紫杉醇
      175mg/㎡,注射时间大于3小时。
      对实体瘤患者的治疗(卵巢、乳腺和非
      小细胞肺癌),只有当中性粒细胞至少
      为1500个/mm3,血小板至少为
      100,000个/mm3时,才可再次使用紫
      杉醇。在紫杉醇治疗过程中经历了严重
      的中性粒细胞减少症(中性粒细胞小于
      500个/mm3超过一周或者更长时间)
      或者外周神经疾病的患者,在随后的治
      疗中紫杉醇的剂量应减少20%。神经毒
      性和严重的中性粒细胞减少症的发生率
      随紫杉醇使用剂量的增加而增加。
      ◇毒副作用
      造血系统:骨髓抑制是紫杉醇主要的剂
      量限制性毒性。中性粒细胞减少作为最
      重要的造血系统毒性,它具有剂量和时
      间依赖性,通常也可快速恢复。输注时
      间对骨髓移植的影响大于剂量。累积暴
      露并不增加中性粒细胞减少的发生,先
      前接受过放射治疗的患者发生中性粒细
      胞减少的频率和严重程度也没有增加。
      在针对进展期非小细胞肺癌患者的ECOG研究中,紫杉
      醇继以顺铂治疗时IV级中性粒细胞减少的发生率为74%
      (紫杉醇135mg/㎡/24小时后继以顺铂治疗)和65%
      (紫杉醇250mg/㎡/24小时后继以顺铂和G-CSF治
      疗),作为对照的顺铂/足叶乙甙组发生率为55%。
      发热是很常见的(占所有治疗患者中的12%)。30%的
      患者以及9%的疗程中均可发生感染;1%患者的感染是
      致命的,包括败血症、肺炎、腹膜炎。在卵巢癌III期二
      线临床研究中,紫杉醇剂量135mg/㎡和175mg/㎡持续
      3小时输注的患者感染的发生率分别为20%和26%。泌
      尿道感染和上呼吸道感染是最常见报道的感染性并发
      症。对于严重的中性粒细胞减少的患者,建议使用包括
      G-CSF在内的支持治疗。
      血小板减少不常见,而且几乎不严重(<50,000个/
      mm3)。治疗中20%的患者至少出现过一次血小板低
      于100,000个/mm3;7%的患者血小板计数在最低点时
      小于50,000个/mm3。4%的疗程以及14%的患者中报
      道有出血的发生,但是绝大部分出血是局部的,并且其
      发生率与紫杉醇的剂量和时间均无相关性。贫血的发生
      率与药物剂量和时间之间没有观察到明显相关性。基线
      血红蛋白水平正常的所有患者中,69%在研究中出现贫
      血,但是只有7%发生严重贫血。所有患者中的25%,
      以及基线血红蛋白水平正常患者中的12%,需要输入红
      细胞治疗。
      过敏反应(HSRs):在紫杉醇治疗前所有的患者均预
      先接受过药物治疗。紫杉醇治疗的剂量和时间均不影响
      过敏反应的发生和程度。严重的症状通常出现于紫杉醇
      治疗的头一个小时。在那些严重的过敏反应
      中,最常见的症状是:呼吸困难、脸红、胸
      痛、心动过速。较轻的过敏反应主要包括脸
      红(28%)、皮疹(12%)、低血压
      (4%)、呼吸困难(2%)、心动过速
      (2%)、高血压(1%)。在整个治疗期,
      过敏反应的发生频率保持相对稳定。紫杉醇
      安全性的持续监测还包括偶有发生的与过敏
      反应有关的寒战和背痛。
      心血管系统:在输注的头三个小时内,低血
      压的发生率在所有患者中占12%,在所有疗
      程中占3%。在输注的头三个小时,心动过
      缓的发生率在所有患者中占3%,在所有疗
      程中占1%。大约1%的患者的显著的心血管
      事件可能与紫杉醇单药治疗相关。这些心血
      管事件包括晕厥、异常心率、高血压、静脉
      血栓。心率异常包括无症状的室性心动过
      速、二联律、需要安装起搏器的完全性房室
      传导阻滞。在III期临床研究中接受紫杉醇和
      顺铂联合化疗的非小细胞肺癌患者中,显著
      的心血管事件发生率为12-13%。这种心血
      管事件的显著性增加可能是因为肺癌患者中
      心血管危险因素的增加所致。在基线时患者
      就常有心电图异常。心电图异常通常不引起
      症状,也不是剂量限制性的,不需要干预。
      在心电监测中最常见的是非特异性复极异
      常、窦性心动过缓、窦性心动过速、期前收
      缩。基线心电图正常的患者中,先前使用蒽
      环霉素治疗并不影响心电图异常的发生率。

      心肌梗塞的发生偶有报道。扩张性心力衰
      竭的报道主要出现于患者接受其他化疗
      时,特别是接受蒽环类药物化疗的患者。
      (见警惕:药物的相互作用章节)。
      紫杉醇安全性的持续监测还包括偶有发生
      的房颤和室上性心动过速。
      呼吸系统:紫杉醇安全性的持续监测还包
      括偶有发生的间质性肺炎、肺纤维化、肺
      栓塞。同时接受放射治疗的患者还偶有放
      射性肺炎的报道。
      神经系统:神经系统临床症状的发生率和
      严重程度受到先前和/或同时接受的神经
      毒性药物治疗的影响。
      通常在接受紫杉醇单药治疗的患者中,神
      经系统临床症状的发生率和严重程度呈剂
      量依赖性。所有患者中的60%(3%严
      重),以及先前不存在神经疾病变的患者
      中的52%(2%严重),发生外周神经疾
      病。累积剂量会增加外周神经疾病的发生
      率。在第一个疗程后27%的患者发生神经
      系统症状,34-51%的患者在第2到第10个
      疗程中发生神经症状。1%的患者由于外
      周神经疾病而终止紫杉醇治疗。感觉神经
      症状通常在紫杉醇治疗停止后几个月内出
      现或加重。由于先前治疗而导致的神经疾
      病并不是紫杉醇治疗的禁忌症。
      在非小细胞肺癌患者中,紫杉醇联合顺铂治疗,与
      紫杉醇单药治疗卵巢癌或乳腺癌相比,严重的神经
      毒性发生更频繁。紫杉醇135mg/㎡24小时输注联
      合顺铂75mg/㎡治疗的非小细胞肺癌患者中,13%
      发生严重的感觉神经症状,而在接受顺铂/足叶乙
      甙的非小细胞肺癌患者中为8%。
      除了外周神经疾病以外,紫杉醇治疗后的其他神经
      系统副作用较罕见(<1%),包括癫痫大发作、晕
      厥、共济失调、脑神经元病。
      紫杉醇安全性的持续监测还包括偶有发生的自主神
      经疾病导致的麻痹性肠梗阻。视神经和/或视觉障
      碍(闪光性暗点)也有报道,特别是在那些剂量高
      于推荐量的患者。这些副作用通常是可逆的。然而
      也有文献报道患者视神经的异常偶尔呈持续性视神
      经损伤。上市后的使用中也有耳毒性的报道(听力
      下降和耳鸣)。
      关节痛/肌痛:肌痛关节痛发生的频率和严重程度
      与紫杉醇治疗的剂量或者给药时间没有显著的相关
      性。60%的治疗患者存在关节痛/肌痛;其中8%的
      患者症状严重,这一症状通常是一过性的,在紫杉
      醇治疗后2-3天出现,几天后恢复。在整个治疗期
      间,骨骼肌症状的发生频率和严重程度保持不变。
      肝脏:肝功能异常发生的频率和严重程度与紫杉
      醇治疗的剂量或者给药时间没有显著的相关性。在
      基线肝功能正常的患者中,胆红素、碱性磷酸酶和
      AST(SGUT)升高的发生率分别为7%、22%和
      19%。长时间使用紫杉醇没有累积性的肝脏毒性。
      紫杉醇安全性的持续监测还包括偶有发生的肝坏死
      和肝性脑病。
      肾脏:在接受紫杉醇治疗的卡氏肉瘤患
      者中,5名患者出现III或者IV级的肾脏毒
      性,一例患者因怀疑IV级严重程度的HIV
      肾病而终止治疗。其他四名患者发生可
      逆性血肌酐升高的肾功能不全。
      胃肠道(GI):所有患者中报道的恶心/
      呕吐、腹泻、黏膜炎的发生率分别为
      52%、38%、31%。这些症状通常是轻
      到中等程度的。粘膜炎的发生是时间依
      赖性的,在24小时输注的发生率高于3小
      时输注的发生率。
      紫杉醇安全性的持续监测还包括偶有发
      生的小肠梗阻、肠穿孔、胰腺炎、缺血
      性结肠炎、脱水。在紫杉醇单药治疗和
      联合其他化疗药治疗的患者中,即使联
      合使用G-CSF,也偶有中性粒细胞减少
      性小肠结肠炎(盲肠炎)的报道。
      注射部位反应:包括继发于外渗的反应
      在内的注射部位的反应,通常是轻度
      的,并且包括注射部位的红斑、压痛、
      皮肤变色、浮肿。与3小时输注相比,这
      些反应在24小时输注时发生率更高。其
      他部位输注紫杉醇后造成的先前外渗部
      位皮肤反应复发,称之为“记忆复
      苏”,也偶有报道。
      紫杉醇安全性的持续监测偶有报
      道更严重的事件,例如:静脉
      炎、蜂窝织炎、硬化、皮肤剥
      脱、坏死、纤维化。在部分病例
      中,注射部位皮肤反应可能在一
      个长时间输注过程中,或者输注
      后一周或10天后发生。
      目前对于外渗没有特殊的治疗。
      为防止外渗,建议在输注过程中
      密切监测输注部位可能发生的渗
      漏。
      其它临床副作用:绝大多数患者
      (87%)可发生脱发。与紫杉醇
      相关的过敏反应引起的暂时性皮
      肤改变也有报道,但是没有其他
      的皮肤毒性与紫杉醇治疗显著相
      关。指甲的改变(色素沉着或甲
      床变色)并不常见(2%)。
      21%的患者有浮肿的报道(其中
      17%的患者先前没有浮肿);只
      有1%的患者浮肿严重,但没有
      人需要中断治疗。浮肿通常是局
      部的,并且与疾病相关。基线正
      常的患者在5%的疗程中会出现
      浮肿,并且在研究中没有随着时
      间而增加。
      紫杉醇安全性的持续监测还包括偶有发生的辐射性记
      忆复苏有关的皮肤异常,斑丘疹、瘙痒、Stevens-
      Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症等。紫杉醇
      安全性的持续监测还包括偶有发生的与用药相关的流
      泪等。
      紫杉醇安全性的持续监测报道的副作用还包括乏力与
      不适。在紫杉醇135mg/㎡24小时输注联合顺铂作为
      卵巢癌一线治疗的3期临床研究中,17%的患者出现乏
      力,明显高于环磷酰胺/顺铂对照治疗的10%发生率。
      意外暴露:
      吸入时,有呼吸困难、胸痛、眼部灼热、喉痛和恶心
      的报道。局部暴露后,会发生麻刺感、灼伤和局部发
      红。
      ◇孕妇及哺乳期妇女用药
      紫杉醇在用于妊娠妇女时可能危害胎儿,对于正接受
      紫杉醇治疗期间的育龄妇女,应劝告其避免怀孕。
      目前还不知本品是否经人乳分泌,建议在接受紫杉醇
      治疗时应中断哺乳

    • 药优 管理员 2020-04-05 14:23 14:233楼

      1、抗瘤机制

      本药物是新型抗微管药物,通过促进微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝分裂。体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用,可能是使细胞中止于对放疗敏感的G2和M期。

      2、不良反应

      ⑴ 过敏反应:发生率为39%,其中严重过敏反应发生率为2%。多数为1型变态反应,表现为支气管痉挛性呼吸困难,荨麻疹和低血压。几乎所有的反应发生在用药后最初的10分钟。

      ⑵ 骨髓抑制:为主要剂量限制性毒性,表现为中性粒细胞减少,血小板降低少见,一般发生在用药后8~10日。严重中性粒细胞发生率为47%,严重的血小板降低发生率为5%。贫血较常见。

      ⑶ 神经毒性:周围神经病变发生率为62%,最常见的表现为轻度麻木和感觉异常,严重的神经毒性发生率为6%。

      ⑷ 心血管毒性:可有低血压和无症状的短时间心动过缓。

      ⑸ 胃肠道反应:恶心,呕吐,腹泻和黏膜炎发生率分别为59%,43%和39%,一般为轻和中度。

      ⑹ 肝脏毒性:为ALT,AST和AKP升高。

      ⑺ 脱发:发生率为80%。

      ⑻ 局部反应:输注药物的静脉和药物外渗局部的炎症。

      ⑼ 肌肉关节疼痛:发生率为55%,发生于四肢关节,发生率和严重程度呈剂量依赖性。

      3、注意事项

      ⑴ 血液学毒性:为限制剂量提高的主要因素,一般在白细胞低于1500/mm3时应辅助应用G-CSF,血小板低于30,000/mm3时应输成分血。

      ⑵ 过敏反应:除了预处理外,如只有轻微症状如面潮红、皮肤反应、心率略快、血压稍降可不必停药,可将滴速减慢。但如出现严重反应如血压低、血管神经性水肿、呼吸困难、全身寻麻疹,应停药并给以适当处理。有严重过敏的病人下次不宜再次应用紫杉醇治疗。

      ⑶ 神经系统:最常见为指趾麻木。有约4%的病人,特别是高剂量时可出现明显的感觉和运动障碍及腱反射减低。曾有个别报告在滴注时发生癫痫大发作。

      ⑷ 心血管:一过性心动过速和低血压较常见,一般不需处理。但在滴注的第一小时应严密观察,以后除有严重传导阻滞的病人不必每小时观察一次。

      ⑸ 关节和肌肉:半数左右的病人在用药后2~3天会感到关节和肌肉疼痛,与所用剂量相关。一般在几天内恢复。在给予G-CSF的病人肌肉痛会加重。

      ⑹ 肝胆系统:由于紫杉醇大部由胆汁中排出,对有肝胆疾病的病人应谨慎观察。在数千例的资料中约8%的病人有胆红素升高,23%的病人碱性磷酸酶升高,18%有谷草转氨酶升高。但目前尚无资料说明紫杉醇对肝功有严重损害。

      ⑺ 其他:消化道反应虽常见但一般不重,少数可有腹泻和粘膜炎。轻度脱发也较常见。

      4、用法用量

      为了预防发生过敏反应,在紫杉醇治疗前12小时口服地塞米松20mg,治疗前,6小时再囗服地塞米松20mg,治疗前30~60分钟给予苯海拉明肌注50,静注西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg。单药剂量为135~200mg/m2,在G-CSF支持下,剂量可达250mg/m2。将紫杉醇用生理盐水或5%葡萄糖盐水稀释,静滴3小时。联合用药剂量为135~175mg/m2,3~4周重复。

      一般临床使用紫杉醇的程序如下:

      ⑴ 先询问病人有无过敏史,并查看白细胞及血小板的数据。有过敏史者及白细胞/血小板低下者应慎用。

      ⑵ 由于此药可引起过敏反应,在给药12小时和6小时前服用地塞米松20mg,给药前30~60分钟给予苯海拉明50mg口服及西咪替丁300mg静脉注射。

      ⑶ 常用紫杉醇的剂量为135~175mg/m2,应先将注射液加于生理盐水或5%葡萄糖液500~1000ml中,需用玻璃瓶或聚乙烯输液器,应用特制的胶管及0.22μm的微孔膜滤过。

      ⑷ 滴注开始后每15分钟应测血压、心率、呼吸一次,注意有无过敏反应。

      ⑸ 一般滴注3小时。

      ⑹ 注药后每周应检查血像至少2次,3~4周后视情况可再重复。


    • Huang VIP会员 2020-05-14 00:32 00:324楼

      紫杉醇 Paclitaxel P/T

      作用:是微管稳定剂,阻碍有丝分裂的进程,改变信号传导通路并促进凋亡。另外,具有抗血管生成生物学效应。

      代谢:1口服利用度低,静脉滴注给药;2经肝细胞色素p450酶系统代谢;

      注意:血胆红素水平大于1.5mg/dl,紫杉醇应减少50%。TP或DP方案时,顺铂先于紫杉用药时,紫杉的清除率下降25%。建议顺铂给药24小时前给予紫杉醇。但是与卡铂联用不会。

      毒性:中性粒细胞减少;心律失常,尤其是无症状性心动过缓;紫杉醇联合顺铂,剂量相关的肌痛和神经病变。其他:恶心、呕吐、腹泻等。

      过敏反应与赋形剂蓖麻油相关,需要激素预处理。


      预处理

      目的: 

      聚氧乙基-35-蓖麻油引起的过敏反应。

      药物:

      1.地塞米松20mg:输注前12h、6h口服

      2.异丙嗪25-50mg:输注前30min肌肉注射

      3.西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg:输注前30min静脉输注。


      紫杉醇135-175mg/M2 大于3小时,Q3W 

      溶于NS 500ml中,d1,特殊皮条,心电监护,激素预处理


    • Huang VIP会员 2020-05-14 00:33 00:335楼

      临床常用剂量下多西紫杉醇骨髓抑制较重,口腔炎更多见。

      使用激素预处理,降低了液体潴留综合征。

      多西紫杉醇 60-100mg/M2 d1 大于1小时 Q3w


      激素预处理 地塞米松8mg,bid 3天


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