Entrectinib：靶向治疗NTRK+ 肿瘤和ROS1+ 肺癌

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Entrectinib：靶向治疗NTRK+ 肿瘤和ROS1+ 肺癌

2019-07-09

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作者: 健康全记录

Entrectinib是一种新型、可口服的、具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶向治疗携带NTRK1/2/3（编码TRKA/TRKB/TRKC）、ROS1和ALK基因融合突变的实体肿瘤。Entrectinib可通过血脑屏障，并且没有不良的脱靶活性（off-target activity）。

Entrectinib 的血脑屏障通过率优于克唑替尼。

Ⅱ 期研究STARTRK-2 以及两项Ⅰ 期研究STARTRK-1 和ALKA-372-001 结果。

NTRK + 肿瘤

54 例NTRK + 肿瘤患者的中位年龄为57.5 岁，59% 为女性，37% 未接受过治疗，22% 有CNS转移。其中NSCLC 患者10 例（19%），中位年龄62.5 岁，50%为女性，30% 未接受过治疗，60%有CNS 转移。其他瘤种包括肉瘤（24%）、乳腺样分泌癌（13%）和乳腺癌（11%）、甲状腺癌（7%）、结肠癌（7%）、胰腺癌（6%）和神经内分泌瘤（6%）。

总体人群的总缓解率（ORR）为57.4%（完全缓解7.4%），中位的缓解持续时间为10.4 个月，中位无进展生存期（PFS）为11.2 个月，中位总生存期（OS）为20.9个月。在NTRK + NSCLC 患者中，ORR 为70%（完全缓解10%），中位PFS 为14.9 个月，未达到中位患者持续时间和中位OS。基线时无CNS 转移者对比有CNS 转移者的ORR 分别为59.5%和50%。NTRK+ 肿瘤患者的颅内缓解率为54.4%，NTRK + NSCLC患者的颅内缓解率为66.7%。

ROS1 + 肿瘤

53 例ROS1+ 肿瘤患者的中位年龄为53 岁，64% 为女性，58.5% 从不吸烟，13.1% 未经治疗，43.4% 基线时有CNS 转移。总人群的ORR 为77.4%（完全缓解5.7%），中位的缓解持续时间为24.6 个月。23 例基线时有CNS转移者的ORR 为73.9%（均为部分缓解），中位缓解持续时间为12.6 个月。30 例基线时无CNS 转移者的ORR 为80%（完全缓解10%），中位的缓解持续时间为24.6 个月。

总体人群、有CNS 转移者、无CNS 转移者的中位PFS 分别为19 个月、13.6 个月和26.3 个月。有CNS 转移者的颅内ORR为55%（完全缓解20%，部分缓解35%），中位缓解持续时间为12.9个月。

355 例至少接受一剂Entrectinib的患者可评估安全性。大多数不良事件为1~2 级，且可逆。治疗相关不良事件所致的停止治疗率为3.9%，减量率和中断率分别为27.3% 和25.4%。严重不良事件发生率为8.5%，无5 级事件（死亡）。