BRCA1 基因

2011-02-18

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作者: 健康全记录

BRCA1 基因定位于17q21，全长100kb，分子量为180～220 KD，包括24 个外显子22 个内含子，其中22 个外显子具有编码功能。其编码的BRCA1 蛋白参与DNA 损伤修复、转录活化与抑制、细胞周期的调节、中心体复制的负性调节、对肿瘤生长起负性调节作用、在维持基因组稳定性中起重要作用。

BRCA1基因突变引起的乳腺癌只侵袭女性，且连带引发卵巢癌。BRCA1是重要的抑癌基因，它编码的BRCA1蛋白在DNA损伤修复、基因转录调节、中心体复制、细胞周期调控和细胞凋亡等过程中起重要作用。

家族遗传性乳腺癌、散发性乳腺癌肿瘤均可见BRCA1基因各种类型的突变，在低危人群和普通人群妇女中血液中也可发现5%至25%的BRCA1基因突变率。在美国生活的中国人家族遗传性乳腺癌也有80%以上的BRCA1突变率。BRCA1突变热点区域为外显子2、11、20。临床研究表明：铂类药物的疗效与肿瘤组织中BRCA1基因mRNA表达水平密切相关，BRCA1基因表达水平低的患者对铂类药物敏感，反之表达水平高的患者表现耐药。抗微管药物疗效与肿瘤组织中BRCA1基因mRNA表达水平密切相关。

BRCA1 突变和低表达是诱发乳腺癌的主要原因之一，有BRCA1 基因突变者，终生患乳腺癌和卵巢癌的风险分别是50%～85%和15%～45%。BRCA1/2 基因的失活突变的患者可能对PARP抑制剂敏感。