肿瘤化疗应用抗癌药物杀伤肿瘤细胞，与适于局限性肿瘤的肿瘤外科学和放射学有着本质的不同，是肿瘤综合治疗重要手段之一。
肿瘤化学治疗的基本概念

● 肿瘤生物学概念

● 抗肿瘤药物的分类和作用机理

● 肿瘤化学治疗的临床目的

● 抗肿瘤药物的不良反应

肿瘤生物学概念：细胞周期动力学

● 细胞周期：细胞分裂的全过程,常规分为4个期

● M—G1— S— G2， G0

● 不同肿瘤的细胞周期时间不同

● 细胞周期时间不能反应整个肿瘤的生长状况

肿瘤生物学概念：组织生长动力学
肿瘤的生长不是完全自主的，也不是持续不变的，它随肿瘤的体积大小变化并与血供和肿瘤细胞脱失有关，因而无论在空间和时间上都不是均一的。

增殖比率：肿瘤中处于细胞增殖周期中的细胞占所有肿瘤细胞的百分数。增殖比率越高，化疗越敏感。有效的治疗减少增殖部分细胞，G0期细胞重新进入增殖部分倍增时间：肿瘤增大一倍所需要的时间（Gompertzian曲线）。肿瘤倍增时间随肿瘤的增长而延长。治疗开始时，倍增时间越短，首次化疗效果越好

Gompertzian增殖曲线：在肿瘤生长早期，处于增殖状态的细胞比例高，肿瘤呈指数式增长；达到一定体积后，肿瘤生长趋于缓慢——原因：①缺氧和血供不足；②营养和生长激素供应减少；③毒性代谢产物的堆积；④细胞和细胞间信息传递抑制
 
肿瘤生物学概念：肿瘤细胞杀伤与剂量的关系
多数常用化疗药物剂量与肿瘤细胞的杀伤呈线性关系
每次只能杀伤一定比例而不是一定数量的肿瘤细胞，所以需要多程治疗才能杀灭肿瘤
剂量上小的改变可能导致生存上的大的后果
临床上的完全缓解不等于治愈

肿瘤对药物的反应

“一级动力学”杀灭

抗癌药物对肿瘤细胞的杀伤遵循“一级动力学”杀灭的规律，即一定剂量的药物杀灭一定比率的肿瘤细胞，而不是相同数目的细胞。

假设肿瘤细胞全部对抗癌药物敏感，并且化疗期间无耐药性的发生，也需多疗程的化疗才能杀灭所有肿瘤细胞。

当临床上达完全缓解，即肿瘤细胞数<109时，并不等于治愈。

对于有可能治愈的肿瘤（如霍奇金淋巴瘤），在临床达完全缓解后还需巩固2疗程化疗，以杀灭处于亚临床状态的残留肿瘤细胞。

肿瘤生物学概念：肿瘤细胞的耐药机制

● 肿瘤细胞位于多数药物达不到的中枢或睾丸

● 假抗药现象：吸收不全、代谢或排泄过快、活性转化不能

● 肿瘤细胞遗传和生化方面的改变：自发变异

● 肿瘤细胞的多药耐药现象：细胞表面P-170糖蛋白表达

● 肿瘤细胞的异质性

肿瘤细胞数量的概念

● 化疗的效果与肿瘤细胞的数量成正比

● 一定剂量的有效药物杀伤一定比例的肿瘤细胞

● 肿瘤细胞数量低时尽早开始化疗

● 手术、放疗减瘤后可为化疗创造条件

● 化疗后配合应用0级动力学（一定剂量杀灭一定数量）的免疫治疗提高疗效

● 肿瘤病人开始治疗时细胞数量约1010～12；

● 使细胞数量减少2～3个数量级，即达完全缓解。

● 完全缓解时残存的肿瘤细胞仍可达108～10；

● 这些亚临床肿瘤是复发、转移的根源。

● 诱导阶段完全缓解，只是取得根治的第一步。

● 强化治疗可能使残存细胞降低到106以下，机  体免疫可能消灭的数量；

● 正在寻找能促进、加强免疫的方法，使更多病人得到根治。

肿瘤细胞增殖动力学

肿瘤细胞数增殖到109时，需经过了30次左右的倍增，形成直径约1cm的肿块，成为临床可诊断的肿瘤。此后肿瘤细胞的增殖比例降低。

大部分化疗药物在临床上发挥作用是通过干扰DNA合成或干扰其功能。这些药物对增殖细胞的毒性更大，而对非增殖细胞或G0期细胞作用小。

如果通过手术或放疗减瘤，残留细胞的增殖比例会明显提高，原来处于G0期的细胞重新进入增殖周期。此时若给予有效的化疗，应该可以获得更好的疗效。这也是辅助化疗的部分理论依据。

化疗时的注意事项

1.治疗前明确病理或细胞学诊断，一般不做诊断性化疗或安慰性化疗

2.主要脏器功能正常

3.化疗前要有详细的治疗计划

4.长期随访

5. 疗中观察毒副反应，及时调整剂量或停药

化疗的护理

1. 防止组织坏死和栓塞性静脉炎

2. 减轻胃肠道反应

3. 预防感染、出血

4. 注意粘膜、皮肤反应

5. 防止肾损伤

校对：小全  2019年11月8日