肺癌骨转移的发病率：30%-40%。[1]

预后：
未经治疗的患者中位生存期为4-5个月，经过治疗的患者1年存活率为40%-50%

分类：
溶骨性、成骨性、混合性

病因：

肺癌细胞转移到骨释放出可溶介质，激活破骨细胞释放的细胞因子双进一步促进肿瘤细胞分泌骨溶解的介质，从而形成了恶性循环。

 
恶性肿瘤骨转移示意图[2]

临床表现：
恶性肿瘤骨转移的临床表现包括：
 

肺癌骨转移的诊断

对怀疑有骨转移的肺癌患者推荐进行以下检查，以帮助确认诊断
1、ECT检查
2、对有条件的患者可以考虑推荐PET-CT，对有症状但PET-CT阴性的患者再行ECT检查。
3、ECT检查阳性的部位行X线/CT/MR检查
4、患者还应该进行全血细胞计数、肌酐、电解质、肝功能、血清钙等生化指标检查。

ECT检查主要用于骨转移癌的筛查，帮助确认转移的范围，但单纯放射性核素骨扫描检查阳性不能确诊。

ECT阳性的部位经X线、CT或MRI检查之一阳性方能诊断。
有大约1/3的患者出现骨转移但是不伴有骨痛，对于这类患者应该定期进行X线/CT/MR筛查。

Ichinose等对早期（I 期和II 期）非小细胞肺癌ECT检查研究发现：

• 对所有对无症状的病人ECT检查骨转移的诊断率提高不超过3%。

• ECT扫描真阳性94%的病人都有骨痛症状或血清学指标的升高

• 放射性核素骨扫描的敏感性高（62%-89%）特异性较差(假阳性率=40%)

  
  

骨转移的基本治疗目标
1、缓解疼痛，恢复功能，改善生活质量。
2、预防或延缓骨相关事件（SREs）的发生。

骨转移瘤治疗疗效评估
骨相关事件（Skeletal Related Events）是恶性肿瘤骨转移的疗效评价标准。
SREs几乎涵盖了骨转移可能引发的客观、可评价的所有关键事件：高钙血症、由骨转移引起的病理性骨折、脊髓压迫等

骨转移的治疗

由肺癌骨转移所致的骨痛，推荐双膦酸盐可以和止痛药、化疗、放射治疗合并使用

对严重骨痛病例可考虑试用伊班膦酸负荷剂量治疗。
同时也应强调：双膦酸盐不能取代现有标准的骨转移疼痛治疗模式—止痛药和局部放射治疗

双膦酸盐是恶性肿瘤骨转移综合治疗的基础用药，用于治疗骨转移和骨痛，效果明显，可减少30％～50％SREs的发生。

• 非脊柱骨折危险减少35%

• 脊柱骨折危险减少31%

• 放疗需要减少33%

• 高钙血症风险减少46%

• 显著延长了首次发生骨骼相关事件的时间

• 长期用药安全性好。

双膦酸盐的适应证[6]

双膦酸盐的应用[4]
根据中国抗癌协会恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识推荐如下：
开始用药时间：确诊为骨转移即开始应用
持续用药时间：建议持续用药6个月以上（乳腺癌、前列腺癌、多发性骨髓瘤建议持续用药2年以上）
停药指征：出现不能耐受的不良反应


常见双膦酸盐作用强度对比[7]

 

双膦酸盐使用方案[8]
氯膦酸盐1600mg，口服
氯膦酸盐注射液1500mg/d,iv 4h
伊班膦酸盐注射液6mg， iv,2h,3-4周
帕米膦酸盐注射液90mg ，iv,2h，3-4周
唑来膦酸注射液4mg，iv，15m，3-4周
因卡膦酸二钠注射液10mg/d，iv,2-4h，3-4周（10mg/d，30min，二周一次）

双膦酸盐的不良反应[9-10]
双膦酸盐可引起的颌骨坏死颌骨骨髓炎相关副作用。
双膦酸盐的肾功能损害。使用双膦酸盐需要进行肾功能监测。肾功能损伤可以进展为肾衰竭。

慎用
严重的肾功能障碍
身体状况极度不良
心脏疾病患者

注意
使用后，需做肾功能检查
可能引起低血钙，需要观察血清钙水平
如出现低血钙症状，(手足抽搐,双手麻木)滴入钙剂即可缓解


【参考文献】

1. National Medical Frontiers of China, Mar 2010, 5(5)

2. Mundy GR. Nat Rev Cancer.2002;2(8):584-593.

3. John R,et al.Journal of Clinical Oncology,2003.

4. 中国抗癌协会.恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识[M].北京大学医学出版社,2014.

5. Ross,et al.2003;327;469 BMJ

6. Hillner BE,Ingle JN,Chlebowski RT,et al.J clin Oncol.2003 Nov 1;21(21):4042-57

7. China Contemporary Medicine Vol.8 No.1,2002.1

8. Current Therapeutic Research,2007,68(3):193-204

9. Pharmaceuticals and Medical Devices Safety Information No.272 September 2010

10. The Oncologist 2005;10(suppl1):19–24