EGFR-TKIs耐药相关机制

2011-05-07

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作者: 健康全记录

EGFR-TKIs耐药相关机制

1. EGFR二次突变（ 50-60% 为T790M）

2. EGFR 下游信号分子活化
●  PIK3CA突变(~5%)
●  PTEN
●  ERK/MAPK

3. 旁路激活
● c-MET扩增(5-10%)
● HER2扩增

4. 表型转化
● 小细胞癌转化(~5%)
● 上皮-间质转化（EMT）

5. BIM缺失或剪接变体；

6. FAS/NFкB活化；

7. 其他
● BRAF突变(~1%)

8. 未知

9. 部分病人可能出现多种耐药机制

肿瘤内遗传异质性是获得性耐药的分子基础
获得性耐药的选择性学说：临床获得性耐药是预先存在的肿瘤内克隆的异质性是对治疗选择性压力的反应。

原位变异-T790M突变
约占EGFR敏感突变NSCLC患者获得性耐药的50-60%

肿瘤微环境

● 微环境细胞因子与靶向耐药：

敏感肿瘤细胞分泌组（TIS）；
转化生长因子β (TGF- β);
炎症因子 IFNγ, TNF-α

● 微环境中免疫调节相关因子与靶向耐药
PD-1/PD-L1
CTLA-4
… …

【参考文献】

1. Oxnard et al 2011; Sequist et al 2011; Pao 2010; Oxnard et al 2010

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