非小细胞肺癌的诊断需要根据不同的分期予以合理安排。

一、影像诊断

●  PET/CT扫描或骨扫描阳性者需要组织学或其他影像学证实。如PET/CT扫描纵隔淋巴结阳性，需经病理证实。

●  大多数肺癌患者的胸腔积液由肿瘤引起。只有极少数患者的胸腔液多次细胞病理学检查呈阴性。积液为非血性液，亦非渗出液。综合考虑这些因素并结合临床确定积液与肿瘤无关时，积液将不作为分期依据。心包积液参照同样的标准。

增强MRI在检测脑转移方面显著优于非增强MRI和增强CT。

二、病理学评估

病理学评估的目的是对肺癌进行组织学/细胞学分类，确定肿瘤侵犯的范围和手术切缘的情况，肺癌的分子检测可预测相关靶向治疗的敏感性和耐药性。

三、免疫组化染色

免疫染色用于鉴别原发性肺腺癌和转移性肺腺癌、鉴别腺癌和恶性胸膜间皮瘤、确定肿瘤的神经内分泌状况。

原发性肺腺癌：

1.  TTF-1是Nkx2 基因家族中的一个包含同源结构域的核转录蛋白，在胚胎和成熟的肺组织及甲状腺上皮细胞中表达。

2.  TTF-1对于鉴别原发性及转移性腺癌很重要：大多数原发性肺腺癌（非黏液）TTF-1阳性(70%-100%)而转移性肺腺癌TTF-1几乎都阴性。

3.  原发性肺腺癌通常CK7+而CK20-，结直肠腺癌肺转移CK7-而CK20+，故二者可借此鉴别。

4.  CDX-2是转移性胃肠道肿瘤的一个高度特异和敏感的标记物，可用于鉴别原发性肺癌和胃肠道肿瘤肺转移。前列腺特异性抗原、前列腺酸性磷酸酶和巨囊性病液体蛋白15可以分别用于鉴别前列腺或乳腺来源的腺癌。

确定肿瘤的神经内分泌状况：

用CD56、嗜铬素(chromogranin)和突触素(synaptophysin)来诊断肺的神经内分泌肿瘤。所有的典型和不典型类癌均可被嗜铬素和突触素染色，而小细胞肺癌25%的病例染色呈阴性。

肺腺癌和恶性胸膜间皮瘤的鉴别诊断：

1.  常规应用4种标记物检测，胸膜间皮瘤2种呈阳性，2种为阴性（而腺癌阳性）。

2.  腺癌CEA、B72.3、Ber-EP4和MOC31染色阳性，而胸膜间皮瘤阴性。

3.  胸膜间皮瘤对WT-1、钙结合蛋白、D2-40[7, 8]和细胞角蛋白5/6染色敏感，呈特异性表达。

四、肺癌的临床分子检测

表皮生长因子受体（EGFR）正常情况下表达于上皮细胞表面，而在一些人类恶性肿瘤中常常过度表达，选择患者时，活化的EGFR突变是重要生物学指标。

EGFR基因突变（外显子19缺失和21 L858），与肿瘤对酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的敏感度有重要关系。

ALK(Anaplastic lymphoma kinase，ALK)基因重排：出现ALK融合的NSCLC患者对ALK抑制剂有效。 FISH（fluorescence in situ hybridization,FISH)是目前的标准检测方法。

【参考文献】

●  NCCN guideline. Non-Small Cell Lung Cancer 2016.4

●  ACCP. Treatment of Stage I and II Non-small Cell Lung Cancer. Diagnosis and Management of Lung Cancer,3rd ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. 2013

●  ACCP. Treatment of Stage III Non-small Cell Lung Cancer. Diagnosis and Management of Lung Cancer,3rd ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. 2013

●  ACCP. Treatment of Stage IV Non-small Cell Lung Cancer. Diagnosis and Management of Lung Cancer,3rd ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. 2013