肺癌的分子检测

2016-10-04

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EGFR和KRAS

●表皮生长因子受体（EGFR）正常情况下表达于上皮细胞表面，而在一些人类恶性肿瘤中常常过度表达，选择患者时，活化的EGFR突变是重要生物学指标。

●EGFR突变，尤其是外显子19缺失、外显子21突变（L861Q）及外显子18突变（GT19X），与肿瘤对酪氨酸激酶抑制剂（TK I s）的敏感度有重要关系。

●EGFR和K-ras突变在肺癌患者中相互排斥。

●K-ras突变和TKI内源性耐药有关，对K-ras测序可能有助于选择患者接受TKI治疗。

●腺癌EGFR突变的发生率在西方国家为10%，亚洲人群达到50%，在不吸烟者、女性以及非粘液性肿瘤中发生率更高。K-ras突变在非亚洲人群、吸烟者以及粘液性腺癌中最常见。

●最常见的EGFR突变为第21外显子（L858R）的第858个氨基酸由亮氨酸变为精氨酸，以及第19外显子的框架缺失。有BAC特征的非粘液性肺腺癌和有乳头状（和/或微小乳头）的肺腺癌中突变更常见。

●TKI治疗耐药与K-ras突变及特定的获得性EGFR突变（如T790M）有关。

●由于EGFR基因突变是患者EGFR TKI治疗疗效最好的预测因子，文献报道过很多检测DNA突变的方法。

ALK

●在间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）的一种亚型中发现ALK重排已经超过15年。最近在非小细胞肺癌（NSCLC）的一个亚型中发现了棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）和间变淋巴瘤激酶（ALK）的融合。EML4-ALK型非小细胞肺癌患者是独特的亚群患者，ALK抑制剂可能是这类患者的一种很有效的治疗策略。

●EML4-ALK型非小细胞肺癌大多发生于具有与伴EGFR突变的非小细胞肺癌患者相似临床特征的一个独特临床亚组患者。但EML4-ALK融合和EGFR突变大多数情况下不同时存在。EML4-ALK易位更容易在年轻患者以及更晚期的非小细胞肺癌中发生，这一关系在EGFR突变的患者中没有发现。

●现在标准检出EML4-ALK型非小细胞肺癌的方法为：荧光原位杂交（FISH）。仍有几种方法正接受评估，包括聚合酶链反应（PCR）、免疫组化（IHC）。FISH的一个很大的优点是存在用于诊断ALK重排ALCL的商业化探针，可以用于诊断ALK重排的肺腺癌。

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