哪些抗肿瘤治疗药物可能引起间质性肺炎？常见哪些症状？如何防治？

2016-04-25

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肺是一个空腔器官，它由很多含空气的囊泡组成，囊泡周为肺间质，其中含有丰富的血管淋巴管和胶原纤维、弹力纤维。

化疗所致间质性肺炎就是指化疗药物在短期内肺间质出现炎症性反应。其原因主要是药物所致过敏反应，肺间质内血管渗透性增加，局部渗液增多造成肺间质水肿。据报道有19种化疗药物可引起该损害，这包括烷化剂如环磷酰胺、米尔法兰、瘤可宁、亚硝脲类的Me－CCNU、抗生素类中的博莱霉素（BLM）、丝裂霉素（MMC）。抗代谢药物如氨甲喋呤（MTX）、阿糖胞苷，其他还有VCR（长春花碱酰胺）、VDS（长春地辛）等，这其中以BLM、亚硝脲类、MMC、MTX更易致肺损害。BLM肺毒性与剂量累积有关，易发生于累积量大于450毫克时，特别当存在危险因素（年龄高于60岁、肺曾接受过放疗、肺慢性炎症与其他诱发肺毒性药物并用等）时。

靶向治疗EGFR-TKI吉非替尼亦有一定的间质性肺炎发生率。日本报道最高达到2%。但国内多年使用下来，发生率极低。但也并非没有，甚至可以威胁生命。

新型的免疫治疗PD-1/PD-L1抑制剂也有较高的间质性肺炎发生率。

药物所致间质性肺炎的临床表现多种多样，常见的表现干咳、呼吸急促及发热。早期肺部可闻及细湿罗音。由于间质水肿肺泡内与血液内氧气和二氧化碳的交换受到影响，因而血气分析显示动脉低氧血症与高二氧化碳血症，肺功能检查显示弥散能力降低及限制性肺病变，X线片表现为肺弥漫性间质性病变及肺底片状浸润。早期诊断比较困难，要与肺部机会感染或肿瘤浸润鉴别。凡老年、肺功能不良、患慢性支气管炎及曾接受过胸部放疗的病人，应尽量避免选择有肺毒性的药物，同时注意药物的累积总量，用药期间要密切观察肺部症状及体征，并作胸部X线检查，一但出现应尽早停药，并给予大剂量地塞米松，同时应用足量抗菌素，同时还应予吸氧等对症处理。

编撰：广东省肺癌研究所杨学宁医师& LAMP

（审阅：吴子悦 2019-07-21）