血浆EGFRm清除能否作为肺癌EGFR-TKI疗效评价终点指标？

2019-09-13

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作者: 广东省肺癌研究所杨学宁

在奥希替尼相对于 SoC EGFD-TKI 作为 EGFRm 晚期 NSCLC 患者的一线治疗研究 (FLAURA)中的有关血浆ctDNA 分析的研究陆续报告。

FLAURA研究的主要终点是PFS（研究者评估），次要终点是按在血浆 ctDNA 中可检测到 EGFRm状态划分的PFS。

基于进入研究时候的血浆 EGFRm 状态评价血浆和肿瘤组织检测和治疗结局间的一致性研究结果显示：

研究分析提示，在 FLAURA 筛查人群的组织和血浆 EGFRm 检测之间观察到的一致性高，在总 FAS中观察到相对于与 SoC 的显著 PFS 改善（所有组患者的组织 EGFRm 都为阳性）。在血浆 ctDNA EGFRm-阳性亚组中，奥希替尼治疗相对于 SoC 的 PFS 也显著改善。研究结果显示血浆 ctDNA EGFRm 检测可能用于选择符合一线奥希替尼治疗条件的患者。

EGFRm清除（Clearance of plasma EGFRm）定义为在第3周或第6周ctNDA中检测不到EGFR敏感突变（患者在基线时ctNDA中可检测到EGFR敏感突变）。

FLAURA研究显示，奥希替尼组患者的PFS显著优于吉非替尼/厄洛替尼组。

FLAURA研究556例患者中，第3/6周时，奥希替尼组98%（168/171例）、吉非替尼/厄洛替尼组96%（174/181例）的患者ctDNA清除可评估。进一步分析显示EGFR-TKI一线治疗第3周或第6周后血浆EGFR突变清除与患者的PFS改善相关。

在WCLC2019上王洁报告阿法替尼治疗晚期EGFR敏感突变中国人群时，在第三次访视中EGFRm+变成EGFRm-达到33/40 (82.5%)，EGFRm-者中位PFS 11.0个月，EGFRm+为5个月，但统计学无显著差异 (HR, 1.25; 95% CI: 0.47, 3.30; p=0.6556)。