Hedgehog 信号通路

2010-04-22

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作者: 健康全记录

Hedgehog 信号通路(Hedgehog signaling pathway）主要由分泌型糖蛋白配体Hedgehog、跨膜蛋白受体Ptched(Ptch)、跨膜蛋白Smoothened(Smo)、核转录因子Gli 蛋白及下游靶基因组成，在胚胎时期的血管生成，干细胞分化，免疫细胞以及胚胎发育、器官形成等过程中扮演重要角色。Hh、Smo、Gli 作为激动因子，发挥正调控作用；Ptch 作为抑制因子，发挥负调控作用。研究发现，Hh 信号通路在皮肤基底细胞癌、髓母细胞瘤、肺癌、消化道肿瘤、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌等多种肿瘤组织中都存在着异常激活，并与肿瘤的增殖分化、细胞凋亡、血管新生、侵袭转移等密切相关，提示异常激活的Hh 信号通路与肿瘤发生、发展过密切相关。靶向Hh 信号通路的药物包括Shh 抑制剂、Smo 抑制剂、乙醇脱氢酶7(Adh7) 及Gli 转录抑制剂等。靶向SMO 的抑制剂是研究的热点，其中Vismodegib 已被FDA 批准用于转移皮肤基底细胞癌的治疗。