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    肠道菌群与免疫治疗的疗效有关吗?

    2019-12-17

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    作者: 健康全记录

    学者Routy观察了249例上皮肿瘤患者包括140例晚期非小细胞肺癌(NSCLC),发现使用免疫检查点抑制剂(ICI)前后两个月内使用抗生素,会降低无进展生存期(PFS)与总生存期(OS)。另一项239例非小细胞肺癌患者的研究也显示了抗生素暴露人群中位PFS和中位OS的降低。

    我们已经清楚,抗生素的使用会改变肠道菌群的组成,小鼠和人体的研究中都观察可到肠道菌群对ICI疗效的影响。最近我国的一个研究分析了37例接受ICI的晚期NSCLC患者,发现肠道菌群多样性更高的患者,在治疗期间菌群组成更稳定,其PFS显著延长。进一步的全身免疫反应分析中肠道微生物多样性更高的一组患者,在使用纳武利尤单抗后产生了更多记忆CD8+T细胞及NK细胞(自然杀伤细胞,可直接杀伤肿瘤细胞)。有学者还认为,肠道中“有益菌”和“有害菌”的比例可能是ICI最有效的疗效预测指标。


    然而也有两项回顾性研究:一项分析了90例使用纳武单抗的患者,13例使用过抗生素,指出使用抗生素组PFS显著缩短,但进一步分析发现抗生素使用与ICI疗效之间无显著相关性。另一项研究纳入74例使用纳武单抗的NSCLC患者,15例使用过抗生素,统计发现抗生素并未对免疫治疗反应率(完全缓解CR、部分缓解PR)及PFS产生影响。

    还需要更多前瞻性大样本的研究以及相关分子机制的研究进一步证实肠道菌群和抗生素的使用对免疫治疗疗效的影响。


    参考文献 

    • Routy B, Le Chatelier E, Derosa L, et al. Gut microbiome inf luences efficacy of PD-1-based immunotherapy against epithelial tumors. Science, 2018, 359(6371): 91-97. doi: 10.1126/science.aan3706

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    注:

    回顾性研究是现在收集过去的病例资料进行统计分析。

    前瞻性分析是现在开始收集当前的病例资料,在未来得到观察结果,一般认为前瞻性分析的证据级别高于回顾性研究。

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