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    十一、肺癌的治疗(2)——放疗

    2020-03-05

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    作者: 健康全记录

    放疗是另一种重要的癌症局部治疗方法,它通过高能射线杀死肿瘤细胞。它可以应用于各个时期的肺癌,从早期到晚期,也是预防和治疗肺癌脑转移的重要方法。


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    放疗杀伤癌细胞的原理

    射线杀伤癌细胞的原理是射线中的高能粒子能破坏肿瘤细胞的DNA,将DNA打碎,肿瘤细胞因此也失去继续复制增殖的能力,射线还产生很多自由基,这些自由基对细胞和DNA也有破坏杀伤作用。

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    放疗的作用原理,来源:广东省肺癌研究所


    这里需要破解一个小的误区:放疗后的患者身体不会带有放射性,放射的高能射线就像光一样透过身体,作用完后不会留存在身体中,另有少数采用内部放疗的患者,采用小型放射源植入体内,也不用担心,其放射剂量较低,且仅作用于靶区,患者周围及其体液不带有放射性。


    和手术一样放疗也要求尽可能完全杀伤肿瘤细胞,尽量少地伤害正常细胞,为了实现这个目,出现了各种放疗技术,如三维适形(3DCRT)、调强技术(IMRT),放疗照射的区域被称为靶区,从各个方向看肿瘤,形状可能是不同的,为了准确杀伤肿瘤,三维适形技术就调节每个方向上照射靶区的形状,调强技术可以在一个靶区内不同位置设置不同的放射强度,让重点区域得到更多照射剂量。

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    三维适形放疗,来源:广东省肺癌研究所


    最近一段时期,放疗对于癌症产生的作用的机制也有新的进展和认识,科学家发现放疗结束后,用免疫治疗巩固治疗的患者,生存期得到显著延长,目前认为是由于放疗作用于肿瘤后,让肿瘤暴露出更多的抗原表位,简单地说就是把肿瘤细胞被打穿,裂解之后暴露出更多的肿瘤细胞特征,更容易被免疫细胞识别并获得记忆,消灭其他肿瘤细胞。


    具有代表意义的研究是PACIFIC研究,意思为“太平洋”研究,这项研究对于不可手术中III期患者来说无疑是一个里程碑式的研究,同步放化疗后的患者使用PD-L1单抗德瓦鲁单抗对比安慰剂,中位无进展生存期PFS分别为17.2 vs 5.6个月,延长了近3倍,客观缓解率ORR分别为28.4% vs 16.0%,中位总生存期分别为未达到 vs 29.1个月,我们看到放化疗后使用免疫治疗的显著获益,目前有关放疗前还是放疗后进行免疫治疗,使用时间和剂量大小等问题正在探索中,2019年12月PD-L1抑制剂德瓦鲁单抗也在中国上市了。


    放疗的几种常见类型

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    SRS:立体定向放射外科,通过几何原理与计算机辅助精确定位靶区,剂量集中,对周围组织损伤小。


    WBRT:全脑放疗, 其靶区是整个大脑,目的是抑制大脑内潜在的癌细胞,一般是用在SRS之后,但其是否该进行有一定争议,毫无疑问放射线会造成正常脑细胞的损伤,导致认知和记忆障碍,SRS后用上WBRT并未增加生存获益,只能改善局部控制情况。


    SBRT:立体定向体部放疗,是SRS的拓展,是从各个方向照射病灶,不留死角,可用于不能耐受手术的早期肺癌患者。2015年柳叶刀杂志一项研究显示早期肺癌患者接受SBRT治疗后,其生存期不差于甚至高于外科手术。SBRT成为不愿手术或不能手术的肺癌早期患者的优选。


    PCI:预防性脑放射,主要用于小细胞肺癌患者,我们知道小细胞肺癌患者转移发生早,常见脑转移,对于局限期小细胞肺癌,用PCI效果较好,降低16%的死亡风险,3年生存率从15.3%增加至20.7%,脑转移率也降低54%,但是对于广泛期的患者,PCI不能获得生存期延长,仅能降低脑转移发生率。PCI同样会引起认知症状,患者及家属充分衡量利弊后才做选择。


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    哪些患者可能会接受放疗?

    对于非小细胞肺癌患者:身体原因不能或不愿手术的早期肺癌患者(作为根治性治疗)、可手术患者术前术后的辅助治疗、局部晚期无法切除患者的局部治疗(局部晚期指的是没有发生远处转移,但肺内瘤体较大并有邻近器官侵袭或淋巴结转移,属于III 期)、晚期患者的姑息减症治疗(例如肿瘤堵塞气管导致呼吸困难,通过放疗的方式疏通气管),可见在非小细胞肺癌的各个分期,放疗都能发挥作用。


    对于非小细胞肺癌患者,不论是在局限期、广泛期、脑转移的预防和治疗,放疗都有重要应用。


    放疗还用于处理各种肺癌转移病灶,如脑转移、肾上腺转移。


    放疗有哪些副作用?

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    任何事物都有双面性,好的治疗手段也有一定的副作用,放疗也不例外。

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    食管炎导致吞咽困难,来源:搜狐网


    射线经过的区域都可能受到损伤,放疗可能引起皮肤干燥、皮炎、食管炎、口腔炎、肺炎等,进而引起一系列症状,对脑部等特定部位照射可引起认知改变,血细胞下降(骨髓移植)等,还有一些全身性的不适,如疲乏、胃口下降、情绪差等。特别是放疗和化疗一起进行的时候副作用会更明显。还有一些少见的副作用,如放疗的回忆反应,指的是放疗结束后一周以上出现的炎症反应,可能与化疗药物有关。


    若出现任何可疑副作用,解决方案就是寻求医生的帮助,医疗团队会评估副作用的严重程度,进行对症治疗,是否需要中止治疗。患者和家属也可以进行有效的护理,以减轻不良反应:皮肤问题可使用一些帮助护理和修复软膏;食管炎和口腔炎应注意口腔护理,注意饮食卫生,吃容易吞咽的食物,注意营养,相关文章推荐:


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    参考文献 

    [1]Rina Hui,Mustafa Özgüroğlu,Augusto Villegas, et al. Patient-reported outcomes with durvalumab after chemoradiotherapy in stage III, unresectable non-small-cell lung cancer (PACIFIC): a randomised, controlled, phase 3 study[J]. The Lancet Oncology,2019,20(12).


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