2019-04-25
通常情况下,敏感突变使得EGFR活性增加,肿瘤细胞依赖活跃的EGFR进行快速分裂生长,所以使用EGFR-TKI抑制EGFR的活性,可以快速有效控制肿瘤生长。
EGFR-TKI耐药突变有以下几种方式:
1. 突变影响EGFR-TKI与EGFR的结合(T790M)而使得药物没有办法发挥作用。
2. 突变影响EGFR通路下游的效应因子(如KRAS活化),使得即使上游的EGFR被抑制了也不影响最终的结果,因为突变型KRAS基因编码的异常蛋白仍可以促进肿瘤细胞的生长和扩散。
3. 突变影响EGFR通路并行的信号通路,如HER2扩增,这种旁路激活避开了EGFR被抑制带来的肿瘤杀伤效果。
4. 其它目前尚不明确的原因,比如其它基因产生了突变,比如敏感肿瘤细胞被杀灭之后剩下不敏感肿瘤细胞的扩增等等。
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