2011-02-19
BRAF基因编码MAPK通路中的丝苏氨酸蛋白激酶,该酶将信号从KRAS转导至MEK1或 MEK2,从而参与调控细胞内多种生物学事件。BRAF基因突变在多种恶性肿瘤细胞中都有报道。KRAS和BRAF基因突变检测已被美国癌症综合网络(NCCN)列为《直肠癌临床治疗指南》临床用药必检项目。
受到外源性BRAF V600E突变影响的CRC细胞,对于西妥昔单抗和帕尼单抗这两种药物的敏感性明显降低。KRAS基因无突变、BRAF基因突变的转移性结直肠癌患者对西妥昔单抗或帕尼单抗治疗无反应,因此如果KRAS基因无突变时,必须排除BRAF基因突变。因此检测肿瘤患者BRAF基因突变情况可用于指导EGFR-TKI的靶向用药。除结直肠癌外,BRAF在恶性黑色素瘤、甲状腺癌、肺癌等均存在不同比例的突变。
BRAF基因是RAF家族的一员。1%-3%的非小细胞肺癌会出现BRAF基因突变,这其中有50%是V600E位点突变,常见于女性和不吸烟的患者中。
可逆小分子抑制剂Dabrafenib在BRAF基因突变非小细胞肺癌中,客观有效率 33%,无进展生存期:5.5月。
Vemurafenib在BRAF基因突变非小细胞肺癌中,客观有效率 38.5-42%,无进展生存期:4.2月-7.3月。
Dabrafenib联合Trametinib BRAF V600E 突变非小细胞肺癌,无论是一线还是二线有效率相似,客观有效率约 66.7%,无进展生存期约10个月。
【参考文献】
1. Lancet Oncol. 2016 Jul;17(7):984-993
2. 世和基因资料。 2018-11-28 V1.版本
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