2012-06-12
RET是一个原癌基因，全名：RET proto-oncogene。
RET原癌基因是钙粘素家族成员，编码一种跨膜的酪氨酸蛋白激酶受体，传递细胞生长和分化信号，参与细胞增殖、细胞迁移和细胞分化的调控，在神经嵴细胞发育过程中重要作用；RET基因突变与2A型和2B型多发性内分泌腺肿瘤、先天性巨肠症以及甲状腺髓样癌的发生相关。
约1.3%的肺癌中发生RET基因融合，尤其是肺腺癌，可单独突变诱发肺癌的发生。非小细胞肺癌中， 由inv(10)(p11; q11)引起中10号染色体上驱动蛋白家族基因KIF5B和受体酪氨酸激酶基因RET之间形成的融合驱动基因KIF5B-RET ， 导致RET 原癌基因的高表达。NIH3T3细胞系研究显示，RET激酶抑制剂凡德他尼可抑制KIF5B-RET融合基因突变细胞的增殖。
RET基因融合比较常见于从未吸烟、腺癌的患者。对936名非小细胞肺癌患者的筛查发现了13名RET融合基因阳性的患者，其中11名是腺癌（概率为85%），患者的其他特点还包含从不吸烟，以及较为年轻等。RET融合的NSCLC患者ORR为77% (95% CI, 58%-90%)。
RET基因融合有多种伴侣基因，其中KIF5B是最主要的融合基因，有多种重排形式。
LOXO292对于RET融合/突变NSCLC有很高的缓解率（ORR 77%）。
其他可能对RET重排有效的靶向药物研究，但这些药物的ORR和PFS偏低
临床研究
2018年9月，基于I期LIBRETTO-001 试验的结果，FDA授予高选择性的RET抑制剂LOXO- 292突破性疗法认定，用于治疗转移性RET融合阳性NSCLC患者，这些患者接受全身治疗，并且在铂类化疗和抗PD-1或抗PD-L1治疗后有进展。
【参考文献】
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