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    [LAMP]非小细胞肺癌:精准医学:ALK基因融合

    非小细胞肺癌

    2019-10-06 21:16:52

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    间变性淋巴瘤酶(ALK)基因重排表现为ALK 与各种伴侣基因融合。ALK 融合病人中ALK 抑制剂有效。克唑替尼、Ceritinib、阿来替尼是一种口服的ALK 抑制剂。

    表1. ALK位点与有效ALK-TKI

    ALK   基因融合

    克唑替尼

    色瑞替尼

    阿来替尼Alectinib

    Brigatinib

    Lorlatinib

    ALK   基因1151T   插入突变

    Lorlatinib

    ALK   基因L1152R   突变

    Brigatinib

    Lorlatinib

    ALK   基因C1156Y   突变  


    色瑞替尼

    阿来替尼Alectinib

    Brigatinib

    Lorlatinib

    ALK   基因F1174C   突变

    Lorlatinib

    ALK   基因G1202R   突变  

    Lorlatinib

    ALK   基因I1171T/S/N   突变  


    色瑞替尼

    Lorlatinib


    ALK   基因L1196M   突变  


    色瑞替尼

    阿来替尼Alectinib

    Brigatinib

    Lorlatinib

    ALK   基因S1206Y   突变  


    色瑞替尼

    阿来替尼Alectinib

    Lorlatinib

    ALK   基因G1269A   突变  


    色瑞替尼

    阿来替尼Alectinib

    Brigatinib

    Lorlatinib


    表2. ALK-TKI的主要耐药位点

    ALK-TKI

    主要耐药位点

    阿来替尼Alectinib

    G1202R,I1171

    色瑞替尼

    G1202R,F1174

    布加替尼

    Brigatinib


    G1202R,E1210K

    恩沙替尼

    G1202R,I1171,F1174




    肿瘤标记物

    药物

    ALK基因重排

    阿来替尼,克唑替尼,色瑞替尼,brigatinib

    BRAF

    V600E突变

    dabrafenib   + trametinib

    EGFR基因突变

    EX18,EX20,EX19,EX21

    厄洛替尼,吉非替尼,埃克替尼,阿法替尼,达克替尼,奥希替尼

    HER2 突变

    2019年推荐:Ado-Trastuzumab Emtansine

    [2018年NCCN HER2 扩增,表达:曲妥珠单抗,阿法替尼。请注意,证据级别低]

    MET

    MET基因扩增,MET   ex14跳框突变

    克唑替尼

    NTRK基因重排

    larotrectinib

    RET基因重排

    卡博替尼(cabozantinib)

    Vandetanib

    ROS-1基因重排

    克唑替尼,色瑞替尼


    免疫相关肿瘤标记物

    药物

    PD-L1表达

    纳武利尤单抗Nivolumab

    帕博利珠单抗Pembrolizumab

    Atezolizumab

    肿瘤突变负荷(TMB)

    免疫治疗

    Nivolumab + ipilimumab

    Nivolumab

    微卫星不稳定(MSI)

    免疫治疗



    基础知识

    ALK融合基因


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    [目录]非小细胞肺癌 


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    [LAMP]20. EGFR-TKI的整体管理

    [LAMP]精准医学:ALK基因融合

    [LAMP]精准医学:BRAF V600E突变

    [LAMP]精准医学:EGFR基因突变

    [LAMP]精准医学:ROS1基因重排

    [LAMP]精准医学:免疫治疗

    HER2(ERBB2)

    MET基因

    NTRK基因重排


    【编撰】健康全记录

    【参考文献】

    NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Non-Small Cell Lung Cancer. Version 2.2018


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