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目录
李-佛美尼（LFS）综合征的的检测标准（LIFR-1）
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注解:
a.关于遗传咨询和基因检测的更多细节，见BR/OV-A。
b.Li FP, Fraumeni JF, Jr., Mulvihill JJ, et al. A cancer family syndrome in twenty-four kindreds. Cancer Res 1988;48:5358-5362.
c.迄今为止，没有关于TP53致病/可能致病变异携带者患尤文肉瘤、GIST、硬纤维瘤或血管肉瘤的报道。
d.Chompret A, Abel A, Stoppa-Lyonnet D, et al. Sensitivity and predictive value of criteria for p53 germline mutation screening. J Med Genet 2001;38:43-47.
e.Bougeard G, Renaux-Petel M, Flaman JM, et al. Revisiting Li-Fraumeni syndrome from TP53 mutation carriers. J Clin Oncol 2015;33:2345-2352.
f.TP53检测可以单独进行、可与BRCA1/2检测和/或与其它基因检测同步进行、或在BRCA1/2检测阴性后再进行检测。
符合LFS检测标准个体的临床路径（LIFR-2）
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注解:
a.关于遗传咨询和基因检测的更多细节，见BR/OV-A。
g.最年轻的癌症患者、双侧癌症、多原发癌、或<45岁时诊断为肉瘤。
h.如果没有发现致病/可能致病变异，则考虑检测另一个致病/可能致病变异可能性较高的家族成员和/或其它遗传性乳腺/卵巢癌综合征，如BRCA-相关的(BRCA-1)和/或Cowden综合征（COWD-1）或构成性错配修复缺陷综合征（CMMRD）或行多基因检测（GENE-1）。 与乳腺癌/卵巢癌风险有关的临床可检测的其它基因致病/可能致病变异的额外信息，请参见GENE-2。
成人李-佛美尼（LFS）综合征的管理（LIFR-A）
LIFR-A,1/2
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女性患乳腺癌的风险
●从18岁开始有“乳腺癌的意识”1。
●临床乳腺体检，每6-12个月一次，从20岁开始2。
●乳腺筛查
►年龄20-29岁2，每年筛查一次乳腺MRI3平扫加增强扫描4
►年龄30-75岁，每年筛查一次乳腺MRI3平扫加增强扫描和乳腺断层合成X线成像。
►年龄> 75岁，应个体化处理。
►对于接受乳腺癌治疗的携带TP53致病/可能致病变异的妇女，应按照上述方法继续筛查剩余的乳腺组织，每年检查一次乳房MRI和钼靶。
●讨论是否行降低风险的预防性乳房切除术
►咨询内容应包括预防的程度、重建方案和相关风险。此外，咨询时应考虑到家族史和残留乳腺随年龄增长患癌的风险以及预期寿命。
●处理降低风险的预防性乳房切除术导致的心理、社会和生活质量方面的问题。
患其它癌症的风险
●对癌症幸存者，每6-12个月进行一次包含神经系统检查的全面体检，并高度警惕罕见癌症和第二种恶性肿瘤。
●从25岁开始，或在家族最年轻的结肠癌患者诊断年龄基础上提前5年（两者选择最年轻的年龄），每2-5年进行1次结肠镜检查。
●从18岁开始，每年进行一次皮肤检查。
●每年检查一次全身MRI5,6,7（2B类证据）
●每年检查一次脑MRI（2B类证据），可作为全身MRI检查的一部分，也可单独检查。5
注解：
1.女性应熟悉自己的乳房，及时向她们的医疗保健人员反应乳房的变化情况。坚持定期行乳房自查（BSE）可能有助于提高对乳腺癌防治的自我意识。绝经前女性在月经期末进行BSE，可能会发现更多有用的信息。
2.或如果年龄<20岁，从家族中最年轻乳腺癌患者的诊断年龄开始。
3.高质量乳腺MRI的局限性包括：需要专门的乳房线圈、在MRI引导下进行活检的能力、放射科医生在乳腺MRI检查方面的经验、和存在区域限制性。绝经前妇女，乳腺MRI检查的最佳时间为月经周期的第7-15天。
4.或如果不能行MRI，行乳腺断层合成X线成像。由于在致病/可能致病变异携带者中存在辐射暴露的理论风险，乳腺MRI是优选。
5.全身MRI不是全部都有的。如果没有全身MRI，则鼓励患有LFS的个体参与临床试验或考虑其它综合成像方法。其它筛查的内容正在共识协议中进行评估，包括生化筛查和针对血液系统恶性肿瘤的定期血液筛查。
6.Ballinger, M, Best A, Mai P, et al. Baseline surveillance in Li-Fraumeni syndrome using whole-body magnetic resonance imaging. JAMA Oncol 2017;3:1634-1639.
7.通过全身MRI进行筛查已被广泛证明是可行的，并且在经典LFS家族中早期发现癌症方面具有潜在效用，虽然全身MRI筛查也存在检测结果假阳性和可能导致癌症过度诊断。此外，筛查的效用尚未在那些携带胚系TP53致病/可能致病变异而没有经典的LFS家族史的人群中进行评估，在多基因组合的检测中发现这部分人群越来越多。
LIFR-A,2/2
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LFS管理的其它方面
●LFS的筛查和管理很复杂；患有LFS的个体首选在擅长该综合征管理的中心进行随访。
●由于存在患其它原发肿瘤的显著风险，可以考虑对患有LFS的癌症幸存者和先前肿瘤预后好的患者进行筛查。
●说明与LFS相关的许多癌症筛查的局限性。
●应告知儿科医师受累家族的儿童有患癌症的风险并审查LFS儿童的筛查建议。8
●如果可能的话，应尽量避免采用放疗来治疗癌症；在不牺牲准确性下，应尽量减少诊断性照射的范围。
●基于癌症家族史进行额外的随访监测。
●对癌症相关的症状和体征进行宣教。
●处理LFS复杂管理带来的心理、社会和生活质量方面的问题。
生育决策
●对于育龄患者，提供产前诊断和辅助生殖的选择，包括胚胎植入前的遗传学诊断。讨论内容应包括这些技术的已知风险、局限性和获益。详细信息见讨论。
亲属的风险
●就亲属可能遗传的癌症风险、风险评估和临床应对的可选方案，给出建议。
●建议存在风险的亲属接受遗传咨询和考虑进行基因检测。
注解：
8.有关LFS儿童管理的其它信息，请参阅Kratz C, Achatz M, Brugières L, et al. Cancer screening recommendations for individuals with Li-Fraumeni syndrome. Clin Cancer Res 2017;23:e38-e45 and Greer M, Voss S, States L. Pediatric cancer predisposition imaging: Focus on whole-body MRI. Clin Cancer Res 2017;23:e6-e13.
注：封面图片来自互联网，版权归原作者所有
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