※NRG1融合NSCLC
NRG1（Neuroregulin1，神经调节蛋白1）融合是一种罕见的致癌驱动基因，NRG1融合实体瘤中多数为非小细胞肺癌（NSCLC）数量最多，见图1。
目前已知20多种NRG1融合伴侣，其中CD74-NRG1融合最为常见，见图2。
※患者特征
NRG1融合在非小细胞肺癌中约0.3%，在肺腺癌中约1.7%。Michaël Duruisseaux 等报道了一个多中心研究，117例NRG1融合NSCLC，95%为腺癌（其中75%为浸润性黏液肺腺癌IMA），中位年龄66岁，女性占55%，不吸烟比例为44%，I期占32.5%，II期占18.8%，III期占9.4%，IV期占10.5%，29例IV期患者（其中12例使用了阿法替尼）的中位生存期为4.83年。
※检测方法
NRG1融合的检测方法有FISH、RNA测序和DNA测序等。
※共存基因
NRG1融合一般与EGFR、ALK和ROS1等驱动基因不共存，TP53突变是其最常见的共存基因突变，见表1。
※信号通路
NRG1是表皮生长因子受体HER3和HER4的一种配体。NRG1融合会导致HER3结合于NRG1的表皮生长因子样（EGF-like）结构域，并诱导形成HER2/HER3异源二聚体，激活下游信号通路，细胞增殖失控，见图3。
※治疗方法
现有的靶向药治疗晚期NRG1融合NSCLC绝大多数是使用阿法替尼，少数使用HER3 单抗，疗效见表2。
晚期NRG1融合NSCLC对PD1/PD-L1抑制剂响应很差，6例使用免疫单药，6例使用化疗联合免疫，有效率均为0。
化疗（尤其是培美含铂方案）仍然是晚期NRG1融合NSCLC的首选治疗方法。
今天要介绍的是另外一个靶点，NRG1融合突变，这个基因突变最早在上个世纪90年底末，就已经在晚期肺腺癌，尤其是晚期肺粘液腺癌中被发现，后来陆陆续续发现：这个突变在众多晚期腺癌患者中，均有一定的可能性携带有该突变，不过阳性率普遍徘徊在1%左右；携带该基因突变的患者，口服阿法替尼有良好的效果。
近期，加拿大的 Renouf DJ教授开展了一项有趣的研究。他们对47名晚期胰腺癌患者进行了全基因组测序，发现3名患者KRAS突变阴性（KRAS突变在胰腺癌中非常常见，超过80%以上的患者，KRAS突变都是阳性的；因此，KRAS突变阴性的胰腺癌是比较少见的），巧合的是，这3名患者，均携带有NRG1融合突变。NRG1是ERBB3（也就是HER3）的配体，NRG1融合突变，将导致HER3信号通路被激活。阿法替尼是一个全HER的抑制剂，也就是能同时阻断HER1（EGFR）、HER2、HER3、HER4，因此口服阿法替尼对于NRG1融合突变的患者，应该是有效的。
3名患者中有2名患者，接受了专家的建议，跨癌种试了试阿法替尼，结果这两名患者的肿瘤均明显缩小，在PET-CT上看，肿块的活性接近完全消失。
