TMB（tumor mutational burden）-肿瘤突变负荷，是截至目前已经发现的预测PD-1疗效指标里，属于第一梯队的。同时，近期研究显示：TMB的高低，不仅可以预测免疫治疗的疗效，而且可以精准预测不少靶向药和化疗药的疗效！

一、TMB预测PD-1疗效

1.研究过程（2019年2月，发表于《Nature Genetics》杂志）：收集1662名接受过PD-1单抗免疫治疗患者的TMB数据和5371名未接受过免疫治疗患者的TMB数据，随访每位患者生存数据。将每个癌种里TMB最高的10%或者20%的病人，定义为TMB高的人群；余下的人群，定于为TMB低的人群。

2.结果：几乎对于所有肿瘤，高TMB人群的总生存期明显长于TMB低的人群，中位总生存时间能相差40%。

二、TMB预测靶向药疗效

（一）TMB预测EGFR-TKI疗效

1.研究过程（2019年2月，发表于《Clinical Cancer Research》杂志）：分析153名EGFR突变的、接受靶向药治疗的晚期肺癌患者，同时检测TMB，观察靶向药的疗效。研究发现，相比于1849名EGFR野生型患者，EGFR突变的患者TMB是低的；平均数分别是3.77和6.12。

2.结果：在EGFR突变的病人里，TMB较高的患者，接受靶向治疗，疗效维持时间较短、中位总生存时间较短。

（二）TMB预测肠癌靶向治疗疗效

1.研究过程（2019年3月，发表于《JCO》杂志）：采用国际著名的CALGB/SWOG 80405三期临床试验的数据，入组843名晚期肠癌的国际多中心临床试验，贝伐联合化疗 VS 爱必妥联合化疗，作为晚期肠癌一线治疗。检测入组患者TMB，深入分析患者接受不同靶向药治疗的疗效、生存期。

2.结果：TMB高的病人，相比于TMB低的病人，总生存时间平均延长27%。在TMB高的人群中，贝伐联合化疗，相比于爱必妥联合化疗，疗效明显更好，生存期明显更长。同时，贝伐联合化疗，相比于爱必妥联合化疗，疾病进展的风险下降87%。

三、TMB预测化疗

1.研究过程(2018年8月，发表在《JCO》杂志):入组1608名早期肺癌患者,检测1008名患者TMB，其中：453例仅接受手术切除的患者、455例接受手术切除加辅助化疗。根据TMB的高低可以分成3类：TMB≤4个突变/Mb、48个突变/Mb。

2.结果：TMB高的患者，生存期更长，TMB低的患者生存期更短。在TMB较高的患者中，手术后是否接受辅助化疗，不影响生存期；在TMB较低的患者中，手术后加做辅助化疗，明显延长生存期。

总结：

1. 1、TMB越高，PD-1等免疫治疗的有效率越高，生存期越长；

2. 2、EGFR突变的肺癌患者，TMB越高，反而靶向治疗效果越差；

3. 3、TMB高的晚期肠癌患者一线治疗，贝伐+化疗疗效更好；

4. 4、对手术切除的早期肺癌患者来说，TMB越高，生存期越长，术后辅助化疗或可避免。

因此，对于目前TMB关于于免疫、靶向和化疗的临床意义，还需要更多的临床实践去验证！

原文：https://mp.weixin.qq.com/s/lwPpeCoxDWvh2ynRz0ULMQ