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    兰瑞肽(lanreotide)
    1965
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    通用名:兰瑞肽( 醋酸兰瑞肽) 

    英文名:lanreotide

    商品名: 索马杜林

    兰瑞肽(INN)是一种用于治疗肢端肥大症以及神经内分泌肿瘤引发的综合征(特别是针对类癌瘤综合征)的药物。它与奥曲肽类似,是长效的生长激素抑制素八肽类似物。

    兰瑞肽人工合成的生长激素抑制素类似物,因此就对多种激素产生抑制作用,其中包括生长激素、促甲状腺激素(TSH)、胰岛素以及胰高血糖素。兰瑞肽与生长激素抑制素相似,通过受体发挥作用。它对外周生长抑素受体具有更高的亲和力,相似的活性,对中枢神经亲和性较弱。虽然生长激素抑制素在体内数分钟便会分解,兰瑞肽衰减期更长,因此产生更长效的作用。

    生长抑素类似物通常用于治疗内分泌肿瘤激素高分泌状态相关的症状。

    lanreotide(兰瑞肽)主要是用来长期治疗那些不能手术或放疗、或是对其无反应的肢端肥大症患者。

    NEJM上公布了一项研究,探讨了兰瑞肽对胃肠胰神经内分泌肿瘤患者PFS的影响。FDA批准的兰瑞肽用于治疗无法切除或中度分化、局部晚期或转移性的胃肠胰腺神经内分泌肿瘤,以延长患者的无进展生存期。

    此项授权主要是基于一项多中心、国际合作的随机双盲安慰剂对照试验结果(试验 2- 55-52030-726)。该试验有204名患有无法切除或中度分化、局部晚期或转移性的胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的病人参与,结果表明该治疗能够延长无进展生存期。55%的患者(113/204)患有胰腺外发生的神经内分泌肿瘤。这些患者以28天为周期皮下注射lanreotide(兰瑞肽)120mg,或是安慰剂。

    主要疗效终点是独立的放射学检查对患者的无进展生存期进行评估。试验证明兰瑞肽组的无进展生存期明显延长,中位无进展生存期有望超过22个月,而安慰剂组的中位无进展生存期是16.6个月。

    安全性数据是对101位接受至少一个单位剂量兰瑞肽治疗的患者进行评估得出的。绝大多数(大于或等于10%)的不良反应是腹痛、骨骼肌肉痛、呕吐、头痛、注射部位反应、高血糖、高血压和胆结石。其中最常见的严重不良反应是呕吐(4%)。

    兰瑞肽治疗胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的推荐剂量和周期是28天、120mg深层皮下注射。病情恶化或出现严重毒性时要停止治疗。

    大多数患者(96%)在分组前3-6月内无肿瘤进展,33%患者肝肿瘤体积大于25%。兰瑞肽相比于安慰剂可明显延长PFS(中位未达到 vs 18.0个月,p<0.001)(下图)。24个月预计无进展生存率,兰瑞肽和安慰剂组分别为65.1%(95%CI,54.0-74.1)和33.0%(95%CI,23.0-43.3)。预定的亚组人群的治疗效应与总人群一致。两组间在生活质量或者总生存方面没有差异。兰瑞肽可显著延长转移性胃肠胰神经内分泌肿瘤(Ki-67<10%)的PFS。

    最常见的治疗相关不良事件是腹泻(兰瑞肽和安慰剂分别为26%和9%)。

    兰瑞肽( 醋酸兰瑞肽) 由易普森公司(ipsen Pharma)制造

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