吉西他滨是一种脱氧胞嘧啶核酸类似物，抗瘤谱广泛，主要是非小细胞肺癌（Non-small cell  lung cancer, NSCLC）及胰腺癌。

有关吉西他滨的肺毒性在前期少数回顾性研究中有所提示。最近有作者的研究认为吉西他滨联合卡铂可使患者肺弥散功能减低，但大多数属无症状和可逆。

吉西他滨临床呈现亚急性肺毒性，可能是药物损伤肺泡毛细血管壁，引起毛细血管壁渗透性改变，从而引发一系列免疫因子参与的反应。甲氨蝶呤对肺组织也有较强的直接毒性作用，其与鬼臼乙叉苷合用时，易发生间质性肺炎。磺胺类、非甾体抗炎药、巴比妥类药等能将甲氨蝶呤从蛋白质结合部位置换出来变成游离型，明显增加其毒性。甲氨蝶呤与氨苯喋啶、乙胺嘧啶合丝裂霉素、甲氨蝶呤、紫杉醇类药物治疗非小细胞肺癌的肺毒性也有报道。

在使用吉西他滨治疗期间,有发生肺水肿、间质性肺炎和不明原因的成人型呼吸窘迫综合征（ARDS）的病例报告。一旦发生,应停止使用吉西他滨治疗。

10%左右患者会在输注后数小时内发生呼吸困难，支气管痉挛发生率0.6%，极少导致治疗
中断。大规模临床资料的综合分析表明吉西他滨相关肺性损伤的发生率为0.02%-0.27%。原有肺部基础疾病、胸部放疗及联合化疗是危险因素。文献报道的病理改变包括：①毛细血管渗漏综合征伴肺水肿；②弥漫性肺泡出血；③局灶性肺泡出血。肺功能检查可有限制性通气障碍及弥散功能减低。泼尼松60 mg/d可在数日内起效[2-4]。

另外，对于接受过有肺毒性的化疗药物（如吉西他滨、丝裂霉素和异环磷酰胺等）治疗的患者，以后服用靶向治疗药物如吉非替尼时，出现肺毒性的可能性会增加。

在用药后数小时内病人可能会发生呼吸困难。这种呼吸困难常常持续短暂、症状轻，几乎很少需要减少用药剂量，大多无需特殊治疗即可消失，其发病机制不清，与吉西他滨的关系也不清楚。在使用吉西他滨治疗期间，有发生肺水肿、问质性肺炎和不明原因的成人型呼吸窘迫综合征(ARDS)的病例报告。一旦发生，应停止使用吉西他滨治疗。


患男,72岁,因 肺癌给予吉西他滨+卡铂治疗,在第二周期的第3wk,患者开始出现全身皮肤潮红,双上肢、下肢水肿。第3周期病情加重，出现呼吸困难，双肺可闻及散在的湿性啰音。血全分析提示第氧血症和I型呼吸衰竭。给予对症治疗，4wk后患者病情好转出院。作者提示，吉西他滨的肺部毒性反应应引起人们的重视；皮质类固醇式利尿剂可减轻肺毒性症状。[1]



【参考文献】

1.郭淑华。1例吉西他滨致严重肺毒性和全身毛细血管漏综合症病人的护理。护理研究，2006；20（2）：467
2.  Gupta N, Ahmed I, Steinberg H, et al. Gemcitabine-induced pulmonary toxicity: case report and review of the literature. Am J Clin Oncol, 2002, 25(1): 96-100.
3.  Vahid B, Marik PE. Marik. Pulmonary complicatioins of novel antineoplastic agents for solid tumors. Chest, 2008, 133(2): 528-538.
4.  Vander Els NJ, Miller V. Successful treatment of gemcitabine toxicity with a brief course of oral corticosteroid therapy. Chest, 1998, 114(6): 1779-1781.