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    化疗的急慢性并发症
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    抗肿瘤药物多数都是细胞毒药,体内应用不但杀伤肿瘤组织和细胞,也对正常组织造成损害。由于抗肿瘤药物主要作用于增殖周期中的细胞,因而对机体正常的活跃增殖分裂的组织损伤最为明显,是抗肿瘤药物主要毒性产生部位。通常损伤见于造血组织,消化道上皮,生殖细胞,以及药物代谢和排泄的器官(如肝脏,肾脏)。化疗反应根据发生的时间可以分为急性或慢性。
    急性化疗反应是指应用化疗药物后的几天或几周内发生的由于药物引起的反应。
    1. 消化道反应是很常见的化疗反应,病人常常在给药后数小时内发生不同程度的恶心或呕吐,有的药物可以引起延迟性呕吐(如CTX),严重地影响病人的进食,病人可能因为严重呕吐不能耐受而拒绝治疗。化疗前给予5-羟色胺受体拮抗剂通常能有效地减轻反应,加用激素可以增加疗效。减轻消化道反应能有效地增加病人的化疗耐受性,有助于化疗的顺利进行。进食太少或不能进食的病人要注意支持治疗。可以引起严重呕吐的药物有顺铂,更生霉素,亚硝脲类等药物,此外阿霉素,烷化剂类和许多的药物都可能引起不同程度的呕吐和恶心。
    2. 多数抗肿瘤药物都会引起骨髓抑制,多数发生在1-3周,亚硝脲类可以发生在4-6周。骨髓抑制最多见白细胞减少,其次血小板减少,多疗程化疗也可以发生贫血。病人可以合并各种感染和不同程度出血,因此是临床最需要处理的化疗反应。粒细胞刺激因子(G-CSF)可以提高白血球,减少感染并发症。感染已经发生要给予强力、广谱抗生素,抗病毒,甚至抗霉菌治疗。 血小板减少有出血倾向时,需要输注浓缩血小板,有时需要多次输注。血小板少于20×109/L时,要给予预防性血小板输注。
    3. 许多抗肿瘤药物可以引起脱发,(阿霉素,VP-16,CTX等)通常在化疗后3周开始,多数病人停止化疗后可以重新长出来。还没有有效防止脱发的方法,头皮束带或冰袋可能对减轻脱发有帮助。
    4. 阿霉素的心脏毒性包括急性心率失常和充血性心力衰竭。阿霉素引起的心率失常通
    常在化疗当天出现,停止用药后消失,发生与剂量累积无关。而充血性心力衰竭是阿霉素的严重毒性并且与剂量相关。随着剂量的累积,病人发生充血性心力衰竭的可能性逐渐增加。因此心脏毒性是阿霉素的剂量限制性毒性,终生累积剂量为450-550mg/M2。应用阿霉素要注意监测病人的心脏功能,心电图是一个不敏感的方法,心脏超声波或心血池扫描可以根据左心室射血分数监测心脏功能,因而是临床常用而有效的检测方法。心肌活检最有诊断价值,但这种损伤性检查的临床应用受到限制。
    5. 长春碱类,铂类化合物可以引起周围神经毒性,表现为手足感觉异常和减退,进一步检查可以发现肌腱反射减退,甚至消失,严重的病人有肌力减退。神经毒性是长春碱类药物的剂量限制性毒性。其他药物如紫杉醇类对神经系统也有损伤,病人表现为肌肉酸痛或不适,有时持续5-10天,然后逐渐减轻。
    6. 肝肾功能损害是许多药物的共有毒性,根据不同的药物或方案以及剂量,肝肾损害的程度有所不同,多数损害是一过性,化疗结束后可以逐渐恢复正常。部分病人需要对症处理。铂类化合物,大剂量MTX有肾脏毒性,用药时应该按照标准预防措施进行肾脏保护,如水化,碱化和解毒剂的应用。CTX在肝脏中活化,肝脏功能不好需要调整剂量。长春碱类和蒽环类药物主要通过胆道排泄,胆道阻塞的病人也要调整剂量。
    7. 一些化疗药物对血管和组织有很强的刺激性,如长春碱类,蒽环类,更生霉素等。这类药物必须在静脉通道畅顺,没有外渗的时候才能给药,并且推药的时候不能加压,避免造成药物外渗。一旦发生渗漏,应立即停止进药,局部给以冷敷以减少药物继续外渗。并且根据不同的药物给以相应的解毒剂。如透明质酸酶,激素,普鲁卡因封闭,硫酸镁外敷可以减轻水肿。化疗药物外渗有时可以引起严重的组织坏死,产生剧烈疼痛和难以愈合的溃疡,可以迁延数月至成年之久,常规处理无效时,甚至需要植皮或截肢。
    慢性化疗反应指病人在化疗后数月后发生的反应,也有人称为“迟发性反应”。例如由
    于化疗药物引起的心肺功能减退(阿霉素,博莱霉素,马利兰等),以及化疗后发生的造血机能障碍(亚硝脲类,部分烷化剂类,以及多疗程或大剂量化疗后)。长期生存的病人还有可能发生第二肿瘤,常见有白血病,淋巴瘤以及软组织肿瘤等。


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