| 【药品名称】 | 特耐(注射用帕瑞昔布钠) |
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| 【适 应 症】 | 用于手术后疼痛的短期治疗。 在决定使用选择性COX-2抑制剂前，应评估患者的整体风险。 |
| 【用法用量】 | 推荐剂量为40mg静脉注射(IV)或肌肉注射(IM)给药，随后视需要间隔6～12小时给予20mg或40mg，每天总剂量不超过80mg。可直接进行快速静脉推注，或通过已有静脉通路给药。肌肉注射应选择深部肌肉缓慢推注。疗程不超过3天。 与阿片类镇痛药联合用药：阿片类镇痛药可以与帕瑞昔布同时应用，使用剂量参见上文。在所有的临床评估中，帕瑞昔布是固定间隔时间给药，而阿片类药物则是按需给药。由于选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂的心血管事件发生风险随着剂量及暴露时间增加而增加，因此，应尽可能使用最短疗程及最低每日有效剂量。由于帕瑞昔布与其它药物在溶液中混合可出现沉淀，因此不论在溶解或是注射过程中，帕瑞昔布严禁与其它药物混合。如帕瑞昔布与其它药物使用同一条静脉通路，帕瑞昔布溶液注射前后须采用相容溶液充分冲洗静脉通路。静脉通路溶液的相容性采用适用溶液配制后，帕瑞昔布溶液只能以静脉注射、肌肉注射、或加入下列液体的静脉通路给药：氯化钠溶液9mg/ml(0.9%)葡萄糖注射液50g/L(5%)氯化钠4.5mg/ml(0.45%)和葡萄糖50g/L(5%)注射液乳酸林格氏液由于可以导致帕瑞昔布在溶液中沉淀，故不推荐向含50g/L(5%)葡萄糖的乳酸林格氏液或其它未列出溶液的静脉通路中加入帕瑞昔布。 老年学者：通常，对于老年患者（＞65岁）不必进行剂量调整。但是，对于体重低于50kg的老年患者，帕瑞昔布的初始剂量应减至常规推荐剂量的一半且每日最高剂量应减至40mg。 肝功能损伤：通常，轻度肝功能损伤的患者（Child-Pugh评分：5～6）不必进行剂量调整。中度肝功能损伤的患者（Child-Pugh评分：7～9）应慎用帕瑞昔布，剂量应减至常规推荐剂量的一半且每日最高剂量降至40mg。目前尚无严重肝功能损伤患者（Child-Pugh评分：≥10）的临床用药经验，因此禁止在此类患者中使用帕瑞昔布。 肾功能损伤：依据帕瑞昔布的药代动力学，不必对轻度至中度肾功能损伤(肌酐清除率：30～80ml/min)的患者进行剂量调整。对于重度肾功能损伤（肌酐清除率：＜30ml/min）或有液体潴留倾向的患者，应选择最低推荐剂量开始治疗并密切监测肾功能。 儿童与青少年：没有在儿童或青少年中的使用经验，因此不推荐在此类人群中使用。使用与处置（包括丢弃）指导说明注射用帕瑞昔布钠使用前必须重新配制。由于不含防腐剂。因此要求采用无菌技术进行配制。 配制溶剂：可用于配制注射用帕瑞昔布钠的溶剂包括：氯化钠溶液9mg/ml(0.9%)葡萄糖注射液50g/L(5%)氯化钠4.5mg/ml(0.45%)葡萄糖50g/L(5%)注射液配制过程采用无菌技术配制帕瑞昔布冻干粉（即帕瑞昔布钠）。去除黄色(20mg)/紫色(40mg)启扣盖，暴露帕瑞昔布玻璃瓶橡胶瓶塞的中央部分。用无菌注射器及针头吸取适用溶剂（20mg帕瑞昔布钠用1ml溶剂配制，40mg帕瑞昔布钠用2ml溶剂配制），然后将针头插进橡胶瓶塞中央向瓶内注入溶剂。轻轻旋转瓶体使粉末完全溶解并在使用前仔细检查配制成的溶液。将瓶内全部药液抽出供单次给药。配制后，帕瑞昔布钠溶液应在使用前进行目测，确定溶液是否有不溶性微粒或发生变色。若观察到溶液发生变色，出现絮状物或不溶性微粒，则不得使用。已经证实在25℃条件下，配制后药液的物理、化学稳定性可保持24小时。从微生物学角度，无菌配制的溶液应立即使用。若不能立即使用，使用者必须在使用前控制其贮藏时间与条件。一般来说，在25℃条件下保存不应超过12小时，除非溶液的配制是在严格控制的、并经过验证的无菌环境中进行，配制后，帕瑞昔布溶液应在24小时内使用，否则应废弃。配制后的帕瑞昔布钠溶液为等渗溶液。配制后的药液仅供单次使用。任何配制后未使用的溶液、溶剂、或废弃物品都应当按照当地要求予以处理。药物的不相容性除[使用与处置（包括丢弃）指导说明]所列药物外，帕瑞昔布不得与其它任何药物混合。帕瑞昔布不应与阿片类药物混和于同一注射器内给药。使用乳酸林格氏液或含50g/L(5%)葡萄糖的乳酸林格氏液配制，帕瑞昔布会在溶液中发生沉淀，故不推荐使用。不推荐使用灭菌注射用水，因为得到的溶液不等渗。不得将帕瑞昔布溶液注入其它药物的静脉通路。帕瑞昔布溶液注射前后应用相容溶液充分冲洗静脉通路。由于可以导致帕瑞昔布在溶液中沉淀，故不推荐向含50g/L(5%)葡萄糖的乳酸林格氏液或其他[使用与处置（包括丢弃）的指导]中未列出溶液的静脉通路中加入帕瑞昔布。 |
| 【成 份】 | 帕瑞昔布钠化学名称：N-[[4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯基]磺酰基]丙酰胺钠盐 辅料：磷酸氢二钠七水合物，磷酸和/或氢氧化钠（用于调节pH值）。 |
| 【性 状】 | 本品为白色或类白色冻干块状物。 |
| 【不良反应】 | 根据国外文献报道，在不同发生率类别中，不良事件按其严重程度降序排列。在临床对照试验中，接受帕瑞昔布治疗的患者中有1962名为术后疼痛患者。在12项安慰剂对照临床研究中(包括口腔科、妇科、骨科或冠状动脉搭桥术(CABG)术后止痛，以及口腔科与骨科的术前用药），1543名接受帕瑞昔布20mg或40mg，单剂量或多剂量（最大剂量为80mg/天）治疗的患者曾报告出现以下不良事件，其发生率高于安慰剂组。在这些临床研究中，由于不良事件而退出研究的受试者比率为：帕瑞昔布组5.0%；安慰剂组4.3%。 |
| 【禁 忌】 | 对注射用帕瑞昔布钠活性成份或赋形剂中任何成份有过敏史的患者。有严重药物过敏反应史，尤其是皮肤反应，如皮肤粘膜眼综合征（Stevens-Johnson综合征）、中毒性表皮坏死松解症，多形性红斑等，或已知对磺胺类药物超敏者。有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。活动性消化道溃疡或胃肠道出血。服用阿司匹林或NSAIDs（包括COX-2 抑制剂）后出现支气管痉挛、急性鼻炎、鼻息肉、血管神经性水肿、荨麻疹以及其他过敏反应的患者。处于妊娠后三分之一孕程或正在哺乳的患者。严重肝功能损伤（血清白蛋白[25 g/L或Child-Pugh评分≥10）。炎症性肠病。充血性心力衰竭（NYHA II-IV）。禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）术后疼痛的治疗。已确定的缺血性心脏疾病，外周动脉血管和/或脑血管疾病的患者。 |
| 【注意事项】 | 由于应用帕瑞昔布超过三天的临床经验有限，建议临床连续使用不超过三天。由于较高剂量的帕瑞昔布、其它COX-2抑制剂以及非甾体抗炎药可能增加不良反应发生率，对接受帕瑞昔布治疗的患者在剂量增加后应进行评估，在剂量增加而疗效并未随之改善时，应考虑其它治疗选择。 |
| 【药物相互作用】 | 仅在成人中进行了药物相互作用研究。药效学相互作用正在接受华法林或其它抗凝血药物治疗的患者使用帕瑞昔布，将增加发生出血并发症的风险，尤其在治疗开始后数天内。应密切监测同时服用抗凝血药物患者的凝血酶原时间国际标准化比（INR），特别是在开始使用帕瑞昔布或对帕瑞昔布进行剂量调整后数日内。帕瑞昔布对阿司匹林抑制血小板聚集的作用或出血时间没有影响。帕瑞昔布可以与低剂量（≤325 mg）阿司匹林合用。临床研究提示，与其它非甾体抗炎药一样，帕瑞昔布和低剂量阿司匹林合用将增加发生消化道溃疡或其它消化道并发症的风险。与单独使用肝素相比，帕瑞昔布钠与肝素合用不影响肝素的药效学特性（活化部分凝血活酶时间）。非甾体抗炎药可以减弱利尿药以及抗高血压药的作用。同非甾体抗炎药一样，当帕瑞昔布钠与ACE抑制剂或利尿药合用时，将增加发生急性肾功能不全的风险。老年人、容量不足者（包括利尿剂治疗者）或肾功能受损者，合用非甾体抗炎药（包括选择性COX-2 抑制剂）与ACE 抑制剂时可能导致肾脏功能恶化，包括可能出现急性肾功能衰竭。这些影响通常是可逆的。非甾体抗炎药与环孢霉素或他克莫司合用可以增强环孢霉素或他克莫司的肾毒性。若帕瑞昔布钠与此类药物合用时，应监测肾功能。帕瑞昔布可以和阿片类止痛药合用。在临床研究中，当与帕瑞昔布联合用药时，可以显著减少按需给药的阿片类药物的每日需求量。其它药物对帕瑞昔布（或其活性代谢物伐地昔布）药代动力学的作用帕瑞昔布可快速水解为活性代谢物伐地昔布。临床研究证实，伐地昔布的代谢主要由细胞色素P450（CYP）3A4及2C9同工酶介导完成。与氟康唑（主要是CYP 2C9抑制剂）合用时，伐地昔布的血浆暴露水平升高（AUC上升62%，Cmax上升19%）。正在接受氟康唑治疗的患者合并使用帕瑞昔布，应降低帕瑞昔布剂量。与酮康唑（主要是CYP 3A4抑制剂）合用时，伐地昔布的血浆暴露水平升高（AUC上升38%，Cmax上升24%）。但接受酮康唑治疗的患者合用帕瑞昔布，无需调整帕瑞昔布剂量。尚未对酶的诱导作用进行研究。当与酶诱导剂（如利福平、苯妥英、卡马西平或地塞米松等）合用时，可加速伐地昔布的代谢过程。帕瑞昔布（或其活性代谢产物伐地昔布）对其它药物药代动力学的作用使用伐地昔布治疗（每次40 mg，1日2次，共计7天）可导致右美沙芬（CYP 2D6底物）血浆浓度升高3倍。当帕瑞昔布与主要经CYP 2D6代谢并治疗剂量窗狭窄的药物（如氟卡尼、普罗帕酮及美托洛尔）合用时应密切监测。伐地昔布治疗（每次40 mg，1日2次，共计7天）引起奥美拉唑（CYP 2C19底物，每次40 mg，1日1次）血浆暴露水平升高46%，但伐地昔布的血浆暴露水平不受影响。上述结果提示，尽管伐地昔布不经CYP 2C19酶代谢，但它仍可能是该酶的抑制剂。因此，当帕瑞昔布与已知的CYP 2C19底物（例如 ：苯妥英、地西泮或丙咪嗪）合用时应予密切注意。在药物相互作用研究中，类风湿性关节炎患者每周肌注甲氨蝶呤1次，口服伐地昔布（每次40 mg，1日2次）对甲氨蝶呤的血浆浓度不会产生临床显著影响。然而，当上述两种药物合用时，仍应对甲氨蝶呤相关的毒性反应进行充分监测。伐地昔布与锂剂合用可导致锂血清清除率及肾脏清除率明显下降（分别为25%，30%），同时，锂的血清暴露水平较单独使用锂剂治疗的患者，在开始帕瑞昔布治疗或者调整帕瑞昔布剂量时，应严密监测其血清中的锂浓度。当伐地昔布与格列本脲（CYP 3A4底物）合用时，前者不影响格列本脲的药代动力学（暴露水平）及药效学（血糖及胰岛素水平）特性。注射型麻醉剂：帕瑞昔布钠40 mg与丙泊酚（CYP 2C9底物）或咪达唑仑（CYP 3A4底物）同时静注，帕瑞昔布不影响静注的丙泊酚或咪达唑仑的药代动力学（代谢与暴露水平）及药效学（脑电图、精神运动性测试以及对镇静状态的唤醒）特性。此外，当伐地昔布与咪达唑仑合并用药时，前者对口服咪达唑仑肝脏内以及小肠内由CYP 3A4介导的代谢过程没有临床显著影响。静注帕瑞昔布钠40 mg对静注芬太尼或阿芬太尼（CYP 3A4底物）的药代动力学没有显著影响。吸入型麻醉剂：尚未正式进行药物相互作用研究。帕瑞昔布钠于术前给药，在同时使用帕瑞昔布钠和吸入型麻醉剂（一氧化氮和异氟烷）的患者中没有发现两类药物在药效学方面有相互作用。 |
| 【药理作用】 | 帕瑞昔布是伐地昔布的前体药物。伐地昔布在临床剂量范围是选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂。环氧化酶参与前列腺素合成过程。现己发现存在COX-1和COX-2两种异构体。研究显示COX-2作为环氧化酶的异构体由前一炎症刺激诱导生成，从而推测COX-2在与疼痛、炎症和发热有关的前列腺素样递质的合成过程中发挥最主要作用。COX-2还被认为与排卵、受精卵植入、动脉导管闭合，肾功能调节以及中枢神经系统的功能（诱导发热、痛觉及认知功能）有关。此外，COX-2还有助于溃疡愈合。己发现COX-2存在于人体胃部溃疡组织的周边，但尚未确定COX-2与溃疡愈合之间的相关性。对血管栓塞的高危患者而言，一些有COX-1抑制作用的非甾体抗炎药和COX-2选择性抑制剂之间的抗血小板活性具有临床显著差异。COX-2选择性抑制剂降低组织（包括内皮组织）前列腺素的生成，但对血小板血栓烷素没有影响。尚未确立上述观察结果的临床相关性。 |
| 【贮 藏】 | 密闭保存。配制后的药液仅供单次使用，不得冷冻或冷藏。 |
| 【批准文号】 | 国药准字J20080045 |
| 【生产企业】 | Pharmacia and Upjohn Company |
