《黄帝内经》云：“上医治未病，中医治欲病，下医治已病”。

不过在中国古代，由于认识水平的局限，人们对疾病缺乏了解，“治未病”和“治欲病”，实际上难以实现。

不过，随着科学探索的不断深入，我们对疾病发生和发展过程的认识已经有了长足的进步，可以在疾病发生前或者发生的临界点进行治疗，真正达到“治欲病”的目的。

近期的《自然》上就发表了这样一项研究。科学家发现，在肺鳞癌患者中，那些没有变成真正癌症细胞的癌前突变细胞，便能够触发免疫抑制。并且，当它们发展成为原位癌，而还未成为浸润性的恶性肿瘤时，就已经可以抑制免疫系统，实现免疫逃逸了。

而当发现了癌症的这个秘密后，就可能以此为突破口，找到隐匿的原位癌的踪迹，及时帮助高危患者预防和治疗。此外，这还表明，在肺鳞癌发生的最早期，免疫治疗可能就有发挥的舞台。

该研究由法国科学家领导的多国团队完成，论文的通讯作者是Jérôme Galon和Céline Mascaux，第一作者是Céline Mascaux和 Mihaela Angelova[1]。

Céline Mascaux博士（marseille-immunopole.org）

进入晚期癌症，对于大部分人可以说是陷入绝境。尤其是晚期肺癌患者，即使有靶向治疗和免疫治疗助力，5年生存率仍然很低。

因此，癌症的早治显得极为重要。据评估，在美国，因早期诊断和治疗技术的进步，每年就能拯救7万名肺癌患者的生命[2]。

但是，这还不够，全世界每年因肺癌死亡人数超过百万，科学家想帮助更多的人。

目前，CT成像技术已经能让人们在极早期就发现不少癌症，并清晰地分辨不同时期的癌变组织。

一般癌变组织按照形态，大致可以分为：癌前病变期——原位癌期——浸润期——转移期等几个时期，这几个时期情况逐步恶化，也越来越难治，并且，治疗方法也不一样。

癌前病变期的组织，细胞出现了改变，但还不是真正的癌细胞；而当形成原位癌，则属于真正的癌症了，不过还局限在上皮内皮中，没有浸润到其他组织中，所以又叫浸润前癌，是癌症的最早期形态；而浸润期、转移期就是真正的恶性肿瘤了。

原位癌实际上处于癌症的临界点上，可以认为是癌症的胚胎，是它最脆弱的时期，也是阻击癌症的最佳窗口。（癌前病变组织不一定能发展成为癌症组织，在这个时期治疗，可能发生过度治疗。）

癌变组织的不同形态（lookfordiagnosis.com）

不过，光凭组织形态，恐怕还是力有未逮，大部分的早期癌变组织还是难以察觉，白白错过了最佳的干预时机。

因此，我们需要找到癌症组织更准确的标准物。

如何才能找到标志物呢？要深入了解疾病，就需要从头到尾知道疾病的发病机制。

研究人员从77名肺鳞癌患者中取了122份活检组织，这些组织按照形态被清晰地分为9个时期（癌前病变期、原位癌期等又按严重程度进行了细分）。

肺鳞癌分期

他们对这些不同时期组织的癌细胞和免疫细胞，进行多组学分析，检测这期间转录组、代谢组以及免疫反应的变化。

确实发现了很多重要的现象，包括：

（1）在正常细胞向癌细胞转化的最早期，便被免疫系统察觉；

（2）随着带突变的细胞不停积累，会引发越来越强烈的抗肿瘤免疫反应；

（3）而高度的癌前病变组织便已经开始触发固有的免疫抑制。

也就是说，在癌前病变期，免疫系统已经开始发挥免疫监视作用。而这个时期，癌前病变细胞也开始修炼免疫抑制能力。

到了原位癌期，癌变组织已经能通过免疫检查点抑制免疫系统，实现免疫逃逸了！

当然，既然在浸润前的癌变组织中，已经发生的肿瘤免疫和免疫抑制反应。那么我们也可能以此为线索，找到以前难以发现的原位癌组织，从而将其扼杀在萌芽状态。

此外，由于发生了免疫抑制，理论上这表明，免疫治疗在这个时期就可能用于新辅助治疗，阻止肺鳞癌向恶性浸润性癌症转化。这对于那些对于临界点的高危肺癌患者来说，有重要意义。

虽然该研究是在肺鳞癌中进行的，但是考虑到癌症免疫抑制的普遍性，这个发现或许可以推广到其他癌症浸润前治疗中。

因此，更多隐匿着的原位癌的小尾巴，要被科学家抓住了。这将为真正实现“治未病”和“治欲病”奠定坚实的基础。

对，就这个图，点就行！

参考文献：

[1] Céline Mascaux et al. Immune evasion before tumour invasion in early lung squamous carcinogenesis. Nature, 2019, Doi.org/10.1038/s41586-019-1330-0

[2] Goldberg S W, Mulshine J L, Hagstrom D, et al. An Actuarial Approach to Comparing Early Stage and Late Stage Lung Cancer Mortality and Survival[J]. Population Health Management, 2010, 13(1): 33-46.