猪在流感病毒大流行株起源中起着重要的作用，它是人与禽流感病毒间发生基因重配的主要场所。“因此，猪流感病毒的影响不仅在于其显而易见的兽医传染病学的意义，更在于其深远的公共卫生意义”
甲型H1N1流感病毒源于何处？
猪在流感病毒大流行株起源中起着重要的作用，它是人与禽流感病毒间发生基因重配的主要场所。“因此，猪流感病毒的影响不仅在于其显而易见的兽医传染病学的意义，更在于其深远的公共卫生意义”
本刊记者/蔡如鹏
甲型H1N1流感仍在全球蔓延。流行病学家在竭力控制疫情的同时，也开始了对病毒来源的追踪。
上周，世界卫生组织(WHO)否认了病毒可能出自实验室的说法。WHO助理总干事福田敬二说：“这种病毒是自然生成的，而不是来源于实验室。”
澳大利亚病毒学家阿德里安·吉布斯此前曾提出，甲型H1N1流感病毒可能是实验室在用鸡蛋作培养基研制疫苗时生成的，因为这种新病毒与已知病毒的联系不密切，与典型的猪流感相比，它所含的赖氨酸更多，突变速度更快。
福田敬二认为，“这种假说经不起推敲”，出现赖氨酸较多和突变较快是正常的。不过他同时表示，弄清新病毒的来源有助于对疫情的控制，这项工作很重要。
在疫情爆发后不到一个月，病毒学家就鉴定出导致疾病的新病毒，并很快破译了它的基因序列。但对病毒的来源却一直没有结论。它到底来自猪还是人，最早产生于墨西哥还是其他地方，专家们对此都存在很大的分歧。
来自于猪，而不是人
从基因序列看，新病毒与已知的猪流感病毒非常接近，同源性在90%以上，应该属于猪流感病毒。但至今在猪群中仍没有检测到这种新病毒的传播，反而是首先出现在人群中，并不断蔓延，因此有可能来自人。
但卫生部流感防治专家组组长、国家流感中心原主任郭元吉告诉《中国新闻周刊》，他认为“新病毒可能来自于猪，而不是人”。
他说，猪的呼吸道上皮细胞具有人流感病毒和禽流感病毒的受体，是禽、猪、人流感病毒共同的易感宿主，是流感病毒通过基因重组产生新流行毒株的“混合器”和古老的流感病毒长期存在的“贮存器”。
流感病毒总共有8个基因片段。这次的新流感病毒有6个基因片段是猪流感病毒的，剩下的两个片段原来分别属于人流感病毒和禽流感病毒。郭元吉说，早在十几年前，这两个片段就已经被结合到猪流感病毒里面去了。
1998年，兽医在美国北卡罗来纳州的猪身上分离出一种新猪流感病毒，混合了原始猪流感病毒、禽流感和人流感病毒的基因。这也是科学家首次在猪体内发现三重重组病毒。
而目前流行的甲型H1N1流感病毒含有的禽流感和人流感病毒的基因，与这种三重重组病毒所携带的完全一样，郭元吉推测，新流感病毒很有可能就是从1998年的病毒演化而来。
1918年至1919年，曾爆发过一次大流感，导致上千万人死亡。郭元吉说，后来经血清学追溯研究，那次流行的病原很可能就是猪流感病毒。
1918年大流行爆发后很多年，科学家们都没有找到致病的病因。直到1930年，美国人肖普从症状类似的猪的呼吸道中分离出猪流感病毒，英国人史密斯才得到启发，1933年在患者体内找到H1N1流感病毒，锁定了“元凶”。但也有流行病学家认为，猪体内的H1N1亚型流感病毒是人传染的，并在猪群中保留至今。
在人类历史上共经历过4次流感大流行。中国农业科学院上海兽医研究所所长童光志认为，除了1918年大流感之外，其他几次也都与猪流感病毒有着千丝万缕的联系。
童光志和他的同事撰文说，1957年亚洲流感和1968年香港流感的流行株产生的机制很可能是禽流感病毒和人流感病毒经历了猪体内的重组过程，然后由猪传染给人，导致流感的大流行。而引发1977年俄国流感的毒株与20世纪50年代流行的H1N1亚型流感病毒非常相似，此流行株很可能20多年来一直在作为流感病毒“贮存器”的猪体内存在，并最终由猪传播给人，引发了大流行。
“20世纪人类的4次流感大流行虽然都很有可能与猪流感有关，但也仅仅是科学家们的猜测和假想，并没有充分的数据可以证明。”童光志说，“但这次墨西哥和美国爆发甲型H1N1流感病毒感染人并导致人死亡的事件，则第一次确切地表明了猪流感病毒具备感染人并在人群中传播的能力。”
首发地可能是美国
这次，已知最早的病例是在墨西哥的韦拉克鲁斯州发现的。爆发的源头是该州的拉格格里亚村，第一例病例出现在2月15日左右。
不过，英国帝国理工学院的尼尔·弗格森及其同事在《科学》杂志上撰文称，这一说法主要基于报道，而不是确凿的证据。基因分析表明，也许早在1月12日左右就有人感染了这种病毒。
香港大学的病毒学家加文·史密斯与来自美国和英国的流感专家一直对甲型H1N1流感病毒进行分析，以找出它演变的方式和时间。他们认为，病毒上一代共同的“祖先”，很可能6?11个月之前就已经出现了。
此次疫情虽然最先爆发在墨西哥，但郭元吉认为，新病毒首发地很可能是美国，而不是墨西哥。
他说，从历史上看，猪流感最初就发生在美国西部和北部的猪群中，20世纪70年代才通过猪种交换传入欧洲，此后又传到亚洲。中国大陆直到1991年才首次在猪群中分离到猪流感病毒。
猪流感不是世界动物卫生组织(OIE)规定报告的动物疫病，因此全球动物感染情况的分布尚不清楚。但WHO在公布的猪流感常见问答中也指出，猪流感被认为是美国的地方病。目前已知，北美洲和南美洲、欧洲(包括英国、瑞典和意大利)、非洲(肯尼亚)和东亚的部分国家(包括中国和日本)都曾发生过猪之间的猪流感爆发。
之前，人感染上猪流感病毒的病例也偶有发生。
最著名的例子是1976年美国新泽西州迪克斯堡新兵营中发生猪流感爆发，导致200多人感染，并造成一人死亡，但该猪流感病毒在大约一个月后销声匿迹。
自1976年以来，美国几乎每年均有猪流感病例，甚至还有死亡病例。郭元吉说，对美国一些宰猪场工作人员调查发现，至少20%的人含有猪流感病毒抗体。
美国疾病预防控制中心的负责人理查德·贝瑟似乎也认同这种观点。他对《今日美国》说，这次流感爆发似乎根源在美国和墨西哥，其他地区的大部分病例都是由于旅行传染。该中心报告说，大约90%的美国病例都是在美国本土发生的，与到墨西哥旅行无关。
环境促成病毒变异
尽管现在就下结论说病毒来自于猪可能还为时过早，但加强对猪流感的监控已刻不容缓。这次疫情“给人们敲响了警钟”，童光志说。
据联合国粮农组织的数据，近年来，全球猪只数量飙升，从30年前的不到7.5亿头增加到约10亿头。农业经济学家们认为，从长远看，随着发展中国家收入的提高、肉制品需求的加大，猪和其他家畜的数量还将继续增加。
猪肉是一种相对低廉的蛋白质来源。但与鸡和牛一样，猪也带来了卫生和环境方面的巨大挑战，尤其是在没有得到仔细监管的地区。
东亚南部一些地区一直被国外流感专家认为是流感病毒大流行株的发源地。其中一个很主要的原因就是：当地农村主要种稻米，农民需光脚下地，稻田又是鸭与猪经常出没的地方，而且农村居住拥挤，常常是人、猪和鸭同屋居住，这样易造成人和动物流感病毒间发生基因重配，形成新亚型毒株。
一般认为，流感病毒具有严格的宿主特异性，禽和人流感病毒间不易发生相互传播。但猪在流感病毒大流行株起源中起着重要的作用，它是人与禽流感病毒间发生基因重配的主要场所。
“因此，猪流感病毒的影响不仅在于其显而易见的兽医传染病学的意义，更在于其深远的公共卫生意义。”童光志说。
不同于禽流感，猪流感不在必须向国际当局通报的动物疾病范围之列，因为这是猪身上十分常见的疾病，历来被当作单纯的养殖业问题来对待。WHO食品安全学家昂巴雷说，通过这次疫情，WHO正在考虑对全球动物重大疾病监测体系进行修改，把猪流感纳入监测范围。
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新闻来源: 环球科学 于2020-02-12
未知的风险
流感病毒（包括甲型和乙型流感病毒）和2019-nCoV都属于可引起呼吸道疾病的病毒。需要提醒的是，流感虽然被称为流行性感冒，但却与普通感冒关系甚远。流感是由一类特殊的流感病毒引起的，相比普通感冒，它的致病源不同，因此也就具有更强的传染性和更高的致死率。
在公共卫生领域，两者最大的差异就是人类的认知程度。对于流感病毒，科学家已经研究了数十年，因此流感虽然危险，但我们对流感的治疗手段、发病症状以及可能的流感暴发季节都有着充足的了解。相比之下，我们对2019-nCoV的了解却很少，因为它是一种全新的病毒。这也意味着，对于其将来的传播范围、造成的死亡人数、疫情最终的结果，人们一概不知。这种未知，也是我们产生恐惧的源头之一。
美国过敏和传染病研究所（NIAID）所长安东尼·福奇（Anthony Fauci）在白宫的新闻发布会上就表示：“尽管流感的发病率和死亡人数也很高，但我们已经摸清楚了流感的暴发规律。我可以向你们保证，到了3、4月份，流感患者数量就会减少。事实上，我们能够非常准确地预测出季节性流感死亡率和住院人数的大致范围。但现在的问题在于，2019-nCoV仍有很多的未知数。”
除此之外，两种病毒在病毒传播、临床症状与治疗等方面也存在诸多差异。对于2019-nCoV，科学家正竞相发掘更多信息。在这个过程中，我们对这种病毒及其威胁的认识也会随之改变。因此，接下来对2019-nCoV的描述和讨论，是根据目前为止的所知信息进行的。
传染能力
此次COVID-19疫情蔓延迅速的一项重要原因，就是2019-nCoV强大的传染能力。科学家常常用“基本传染数”（R0）来评估病毒传播的难易程度。通俗地说，就是评估一名感染了某种传染病的患者，平均能够传染给多少人。R0值越高，这种传染病的传染能力越强。根据《纽约时报》的报道，流感病毒的R0值约为1.3。
而对于2019-nCoV的R0，研究人员仍在努力确定。1月29日发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的一项研究估计，新型冠状病毒的R0值约为2.2。但就在今天，一项发表在预印本网站的论文通过对近9000个病例的分析指出，2019-nCoV的R0达到3.77。也就是说，平均每个受感染的人能将这种病毒传染给3.77个人。如果这一结论得到确认，这意味着2019-nCoV的传染能力远超此前的预期。
需要注意的是，每种疾病的R0并不是一个固定的常数。R0因地区而异，具体取决于人们相互接触的频率，以及防疫措施的强度。
病毒潜伏期的长短，也是影响疾病传染能力的重要因素。流感病毒的潜伏期多在1~4天，而2019-nCoV则更加复杂。根据钟南山院士领衔发表在预印本网站的一项回顾性研究，2019-nCoV潜伏期的中位数为3天，但不同患者间存在显著差异：患者最快在当天发病，而一名患者自称经过24天的潜伏期才显现出症状。潜伏期较长的患者，对早期的诊断与隔离提出了挑战。
传染方式
流感病毒的人与人传染主要通过三种方式实现：直接传播（也称飞沫传播，指患者打喷嚏、咳嗽或说话时产生的飞沫，被周围的人吸入体内导致的感染）、气溶胶传播（飞沫混合在空气中，形成气溶胶，吸入后导致感染）和接触传播（飞沫沉降在物品表面，手部接触污染源后，再用手接触口腔、鼻腔、眼睛等部位的粘膜，导致感染）。
流感病毒附着在呼吸道内细胞上，然后，流感病毒的血凝素（hemagglutinin）表面蛋白与人呼吸道细胞表面的唾液酸（sialic acid）受体结合，从而打开人类细胞的“锁”，进入并感染细胞。
而2019-nCoV的人与人传染方式，同样尚存疑问。已经确定的是，2019-nCoV的传播途径包括直接传播和接触传播，而它能否进行气溶胶传播和粪口传播，目前证据仍不充分。2019-nCoV与SARS一样，通过ACE2受体进入细胞，继而感染呼吸道。
症状和严重程度
根据美国疾病控制与预防中心（CDC）的报告，流感的典型症状包括发烧、咳嗽、咽喉痛、肌肉酸痛、头痛、流涕或鼻塞、浑身乏力以及偶发的呕吐或腹泻。流感的症状通常是突然发作的，大多数流感病毒的感染者会在两个星期内康复。但对一小部分人来说，流感病毒还会引发其他并发症，比如肺炎。
在美国，2019-2020年的流感季已经造成了2200万~3100万人感染，1.2万~3万人死亡。因此，美国此次流感疫情的致死率不到0.1%。此外，到目前为止，这个流感季中大约1%感染者的症状程度需要住院，这一比例与上一个流感季相近。
需要指出的是，美国流感感染者、死亡人数等数据不是通过直接统计得出，而是基于美国CDC建立的动态模型的评估结果。这个模型通过全美13个流感监测点，覆盖的9%的人口中的感染数、住院数、疫苗接种率、高危病例数以及死亡数等信息进行推演。这样做的原因是，一方面，大量流感患者可能不会前往医院，或是没有进行流感病毒检测；另一方面，一些人可能因流感导致的并发症（如肺炎、心血管疾病等）死亡，对于这些人，医院统计的直接死因并非流感，但流感却是其去世的诱因。从中可以看出，美国CDC对于流感死亡人数的统计范围也更加宽泛，这也部分解释了美国每年因流感死亡的人数都达到数万人。
对于2019-nCoV感染的症状和严重程度，人们正试图深入了解。钟南山院士团队在最新研究中分析指出，COVID-19最普遍的症状是发热和咳嗽，腹泻、呕吐等消化系统的症状极为罕见。此前发表于《柳叶刀》的一项研究也显示，只有约5%的患者表现出了喉痛和流涕的症状。相比之下，COVID-19的严重程度远超流感。根据世界卫生组织（WHO）2月4日发布的数据，在中国报告的2万余例患者中，约有14%为重症患者。
对于2019-nCoV感染的致死率，我们目前还没有确切的数据。综合现有研究的判断，2019-nCoV感染的致死率约在1%~3%之间，远高于流感。不过，随着疫情的进一步发展，这一数字还可能发生变化。美国卫生与公共服务部部长亚历克斯·阿扎（Alex Azar）在1月28日的新闻发布会上表示，在疫情暴发初期，最初发现的病例可能存在“严重倾斜”。也就是说，最初确诊的病例可能大多是较为严重的患者，这可能会导致计算出的死亡率高于实际水平。阿扎说，随着更多轻症患者得到确诊，死亡率可能会下降。
预防与治疗
我们可以通过注射疫苗来预防60%的季节性流感。目前，针对COVID-19的疫苗研发工作正在进行中。一些国内外团队已经进入动物试验阶段，例如美国国家卫生研究院就在近日宣布，有一种针对COVID-19的疫苗正在研发，并且有望在两个半月内进入一期临床试验阶段。不过距离疫苗的最终问世，仍需较长的时间。世卫组织总干事谭德塞于11日表示，COVID-19疫苗有望在18个月内准备就绪。
不过，对于这两种疾病，下面这些来自美国CDC的建议是通用的：经常用清水和香皂洗手，洗手时间不短于20秒钟；不要用未洗的手触摸眼睛、鼻子和嘴巴等部位；避免与患者密切接触；生病时呆在家里，不要到处走动或去人员密集的区域；以及注意清洁和消毒经常触摸的物体或表面。
对于流感，人们已经找到了较为有效的抗病毒药物。比如，对于本季的流感，美国CDC的推荐药物包括奥司他韦，扎那米韦和帕拉米韦等。而在COVID-19的临床治疗中，静脉注射抗生素、氧气治疗、奥司他韦与机械通气是目前使用较为频繁的几种疗法。此外，有较多的重症患者接受了全身性糖皮质类固醇治疗。针对COVID-19的特效药仍在寻找中。瑞德西韦的临床试验正在武汉的医院内进行中，此外阿比朵尔、达芦那韦等药物在体外细胞实验中也展现出潜力。但距离药物通过临床测试上市，同样需要一段时间。
全球性流行病？
季节性流感每年都会出现，与流感大流行事件、新型流感病毒的暴发在严重程度上有着显著区别。例如，美国CDC的资料显示，2009暴发的猪流感就是一次流感大流行事件，估计共造成了全球约15.1万~57.5万人的死亡。而目前，COVID-19疫情还并未被评估为全球大流行事件。其原因在于，目前大多数病例只发生在中国，并未在全球其他国家或地区呈现暴发态势。此前WHO宣布COVID-19疫情是“国际关注的突发公共卫生事件”。这一声明主要是担心该病毒可能会传播到卫生系统较弱的国家。
