2020年2月14日,《柳叶刀·肿瘤》在线发表了一项来自中国的新冠肺炎肿瘤患者的全国性研究,总结分析了此次新冠肺炎(国际定名,2019 novel coronavirus disease, COVID-19;国内定名,novel coronavirus pneumonia,NCP)患者中肿瘤患者的比例和预后,这是到目前为止首个肿瘤患者在新冠肺炎疫情中危险程度的临床证据。此项分析是由国家卫健委牵头,由呼吸疾病国家临床研究中心(广州呼吸健康研究院)承担完成,通讯作者是何建行教授,第一作者是梁文华教授,关伟杰、陈如冲、王炜为共同第一作者。
中国和世界各国正经历2019新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的爆发疫情。与SARS-CoV和MERS-CoV不同,在SARS-CoV-2感染期间,更多的死亡是由多器官功能障碍综合征(MODS)引起的,而非呼吸衰竭,这可能归因于新型冠状病毒的功能性受体血管紧张素转换酶2(ACE2)在多个器官中的广泛分布。癌症患者由于恶性肿瘤本身、或化疗/手术等治疗引起的全身免疫抑制状态,可能更容易受到感染。因此肿瘤患者很有可能具有更高的SARS-CoV-2感染风险和较差的预后。
研究团队建立了一个前瞻性队列,在全国范围内监测新冠肺炎病例。在1月31日数据截止时,收集和分析了31个省级行政区域575家医院的2007例确诊病例。排除417例缺乏既往病史记录的病例,在1590例感染病例中,共有18例具有癌症病史,癌症患者的比例为1.3%(95%CI,0.6%-1.7%),似乎高于中国的总体癌症发病率(0.3%,根据2015年中国最新癌症流行病学调查)。18例患者的详细资料整理于附表,肺癌是最常见的类型(5/18)。25%的患者(4/16,2例治疗状态不明)最近在一个月内接受了化疗/手术,而另外12例患者(75%)在常规随访中是肿瘤原发切除后的幸存者。与非癌症患者相比,癌症患者年龄更大(63.1 vs. 48.7岁)、有吸烟史的比例更高(22.2%vs. 6.8%)、气促症状更多(47.1% vs. 23.5%),以及更多的基线CT严重程度(94.4% vs. 70.8%),但在性别、其他症状、其他合并症和基线胸片严重程度无显著差异。
非常重要的是,与非癌症患者相比,癌症患者发生重症的风险更高(复合终点定义为入住ICU、有创性通气或死亡患者的百分比)(38.9% vs. 7.9%,P=0.0003)。当重症终点同时纳入上述客观事件和医生临床判断时,也观察到类似的升高趋势(50.0% vs. 15.6%,P=0.0008)。此外,近期接受化疗/手术的患者(6/14,42.9%)比未接受治疗的患者有更高的临床重症发生风险(1/3,75.0%)(图A)。在校正了年龄、吸烟史和其他共病等危险因素后,通过logistic回归模型进一步证实了这些倾向(OR 5.34,95% CI 1.80-16.18,P=0.0026);而且在所有共病中,癌症史具有最高重症风险。而在癌症患者中,年龄是唯一的危险因素(OR 1.43,P=0.072)。与人们预期不同的是,肺癌患者发生重症事件的概率没有明显高于其他癌症(20% vs. 62%)。
图A. 非癌症患者、癌症幸存者和当前癌症患者的严重事件比例
此外,研究者使用Cox回归模型评估了发生严重事件的时间依赖性风险,显示癌症患者恶化更快(中位至严重事件的时间为13天vs 43天,P<0.0001;根据年龄进行调整后的风险比HR为3.56,95%可信区间为1.65至7.69)(图B)。
图B. 癌症和非癌症患者发生严重事件的风险对比
在这项研究中,研究团队首次分析了NCP癌症患者中出现严重病例的风险,因为只有在全国范围的大样本中,我们才能跟踪癌症等罕见但重要的合并症患者。研究结果提示癌症患者可能有更高的SARS-CoV-2感染风险,而且在感染期间与较差的预后明确相关,为临床医生提供了一个及时的提醒,癌症患者需要更严密的关注,以防病情迅速恶化。
因此,研究团队针对癌症患者在本次NCP以及将来可能出现的烈性传染病的疫情中,提出三大策略:首先,在疾病流行地区,对于稳定期的癌症,应考虑推迟化疗或择期手术;其次,癌症患者或癌症幸存者都应加强个人保护;第三,若癌症患者感染SARS-CoV-2,尤其是老年或有其他合并症的患者,应加强监测或治疗,优先处理。
昨日(2020 年 2 月 14 日),Lancet Oncol(柳叶刀·肿瘤)在线发布了一项由国家卫生健康委员会和广州医学院第一附属医院何建行团队联合分析的感染新冠肺炎的癌症患者数据。此项研究是首次对肿瘤患者发生新冠肺炎时的危险程度进行分析评估。
新型冠状病毒肺炎(novel coronavirus pneumonia,NCP),简称新冠肺炎,其病原体为新型冠状病毒。WHO 已将该疾病正式命名为 2019 冠状病毒病(corona virus disease 2019, COVID-19)。
自 2019 年 12 月 12 日首例患者入院以来,截至 2020 年 2 月 14 日,我国累计报告新型冠状病毒肺炎确诊病例 66580 例,累计死亡 1524 例 。其中,湖北省和武汉市的累计确诊病例分别占全国的 81.7% 和 56.94%。
截止于 2020 年 1 月 31 日,该研究共前瞻性收集和分析了 31 个省级行政区、575 家医院确诊的 2007 例感染病例,所有病例都是实验室确诊新冠肺炎的住院患者,排除了 417 例病史记录不足的病例。
癌症患者具有更高的感染和感染后严重事件风险
在 1590 例新冠肺炎患者中,18 例(1%)具有癌症病史,高于中国总体人群的一般癌症发病率(0.29%,来源于 2015 年癌症流行病学统计数据)。
16 例患者(另外 2 名治疗状态不详)中的 4 例(25%)在过去的一个月内接受过化疗或手术治疗,另外 12 名(75%)为癌症幸存者,在初次手术后规律随访。其中,肺癌是最常见的癌症类型(5/18 例,28%)。
与没有癌症的患者相比,有癌症病史的患者年龄偏高(中位 63.1 岁 vs 48.7 岁),具有吸烟史的比例偏高(22% vs 7%),气促更明显(47% vs 23%),基线 CT 具有严重表现的比例更高(84% vs 71%)。而性别,其他基线症状,其他合并症和 X 线的严重程度无明显差别。
但最重要的是,癌症患者比无癌症的患者具有更高的严重事件风险(严重事件是一个复合终点,定义为进入 ICU 需要有创机械通气或死亡的比例),两者分别是 39% 和 8%(P = 0.0003)。
当重症终点同时纳入上述客观事件和医生临床判断时,也观察到类似的升高趋势(50.0% vs. 15.6%,P=0.0008)。
癌症患者疾病恶化更迅速
与没有接受化疗或手术的患者相比,在过去一个月内接受过化疗或手术的患者(6/14,42.9%)临床严重事件的风险更高(75% vs 43%)。
调整年龄,吸烟史和其他合并症等风险因素后进一步证实了更高风险(OR 5.34,P = 0.0026)。癌症史是严重事件的最高风险因素。
在癌症患者中,高龄是严重事件的唯一风险因素(OR 1.43,P = 0.072)。肺癌患者发生严重事件的风险并不高于其他肿瘤患者(20% vs 62%)。
使用 Cox 回归模型评估时间依赖性严重事件的发生风险,发现和无癌症的患者相比,癌症患者疾病恶化更迅速(中位严重事件发生时间,13 天 vs 43 天,P<0.0001;HR 3.56)。
预防为重,适当推迟治疗
研究根据癌症患者风险提出新冠肺炎危机下针对癌症患者的三个主要策略:
在疾病流行地区,癌症处于稳定期的患者可考虑推迟辅助化疗和择期手术; 应为癌症患者和癌症幸存者提供更强的个人防护; 对于感染新冠肺炎的癌症患者,特别是高龄或具有其他合并症的患者,应给予更严密的观察或治疗。
因此,新冠肺炎下的癌症患者依旧是预防为重,适当推迟治疗,加强个人防护。愿每个癌症患者都能平安度过这段艰难的时期。