刚刚AZ官网宣布，其非小细胞肺癌三期研究NEPTUNE研究未能达到主要研究终点。

NEPTUNE研究评估durvalumab联合tremelimumab (anti-CTLA4 antibody)相比铂类为基础化疗一线治疗转移性非小细胞肺癌。

入组人群为全人群，但是主要分析人群为TMB≥20 mut/Mb。在这一人群中，durvalumab联合tremelimumab并没有相比化疗显著改善主要研究终点总生存。

目前durvalumab单药在三期研究PEARL，durvalumab联合化疗±tremelimumab在三期研究POSEIDON均还在进行中。不知道对于海王星（NEPTUNE）研究的失败，波塞冬（POSEIDON）作何感想。

PD(L)-1联合CTLA-4在非小细胞肺癌的探索还是一波三折。（CheckMate 227确实和MYSTIC不一样）

随着CheckMate 227的勉胜，免疫治疗在NSCLC其实几乎大局已定。三项取得OS改善的三期临床研究让pembrolizumab联合化疗和atezolizumab四药联合获批NSCLC一线治疗。

在检测为先的前提下，驱动基因阴性的患者按照PD-L1的表达，治疗格局如下，红色为首选。

当然atezolizumab四药联合的方案在一些亚组人群还是很有竞争力，包括TKI治疗失败的驱动基因阳性性患者和肝转移亚组。

变数在于CheckMate 227的结果有多好。

此次NEPTUNE的阴性结果，更是让追赶者进一步放缓了脚步。

个人觉得接下来几年值得期待的研究

1. Efficacy and Safety Study of Pembrolizumab (MK-3475) With or Without Lenvatinib(MK-7902/E7080) in Adults With Programmed Cell Death-Ligand 1 (PD-L1)-PositiveTreatment-naïve Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)

pembrolizumab联合lenvatinib和pembrolizumab在PD-L1≥1人群中自己比。。。

如果这个研究取得成功，那pembrolizumab可谓在NSCLC一线取得大满贯的殊荣。目测相比atezo四药联合的耐受性会更好。

lenvatinib的卫材与MSD合作真的抱上了一条大腿。

2. M7824 Versus Pembrolizumab as a First-line (1L) Treatment in Participants With Programmed Death-ligand 1 (PD-L1) Expressing Advanced Non-small Cell LungCancer (NSCLC)

我认为失去了首发优势的后来者，要么单药头对头和pembrolizumab硬刚，要么别做这个领域。免疫时代做二线、做IO治疗失败的后线治疗是没有前途的，这也是我很期待这项研究的原因。

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