依托泊苷注射液
其他:鬼臼乙叉苷(Etoposide)足叶乙苷,表鬼臼毒素，VP-16，
VP-16-213Vepesid，Etopophos(etoposidphosphate)。
【性状】本品为淡黄色的澄明液体
【药理毒理】 本品为细胞周期特异性抗肿瘤药物，作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ，形成药物-酶-DNA稳定的可逆性复合物，阻碍DNA修复。实验发现这复合物可随药物的清除而逆转，使损伤的DNA得到修复，降低了细胞毒作用。因此，延长药物的给药时间，可能提高抗肿瘤活性。
【药代动力学】 人体血药浓度的半衰期（t1/2）为7小时（3-12小时）。97%与血浆蛋白结合。由于本品与拓扑异构酶Ⅱ的结合是可逆的，并作用于细胞周期中持续时间较长的S期及G2期，因此血药浓度持续时间长短比峰浓度高低更重要，一般采用静脉滴注，而不采用静脉推注。44%—60%由肾排泄（其中67%以原形排泄）。粪便排泄仅占16%。脑脊液中的浓度（给药2-20小时后）为血药浓度的1%-10%。
【适应症】 
   主要用于治疗小细胞肺癌，恶性淋巴瘤，恶性生殖细胞瘤，白血病，对神经母细胞瘤，横纹肌肉瘤，卵巢癌，非小细胞肺癌，胃癌和食管癌等有一定疗效。

【用法用量】50mg／m2，口服，每天1次，连用21天，休息1—2周后重复。
        静脉滴注。将本品需用量用氯化钠注射液稀释，浓度每毫升不超过0.25mg，静脉滴注时间不少于30分钟。
          实体瘤：1)120mg／m2，静脉注射，第1-3天，每3周重复。
               (2)50-100mg／m2 ，静脉注射，第1-5天，每2-4周重
      白血病：一日60-100mg/m，连续5天，根据血象情况，间隔一定时间重复给药。
   小儿常用量：静脉滴注每日按体表面积100-150mg/ m2,连续3-4日。
   口服：一日70～100mg/m2，连续5日，或30mg/m2，连续10～14日，3～4 周为一疗程
【不良反应】
    (1)骨髓抑制：可逆性的,剂量限制性白细胞减少，或稍严重的血小板减少，最低水平发生于用药第16天，恢复出现于第20~22天。
        (2)恶心、呕吐：接受标准剂量鬼臼乙叉苷治疗的病人，约三分之一会出现轻度或中度恶心呕吐反应；用大剂量化疗时恶心呕吐反应常见。厌食常见。
        (3)皮肤黏膜反应：
                 1)脱发：常见。
                 2)口腔炎：标准剂量时少见，大剂量治疗时常见。
                 3)疼痛性皮疹：见于大剂量治疗时。
                 4)化学性静脉炎：偶见。
        (4)其他：
                 1)肝毒性：罕见。
                 2)腹泻：少见。
                 3)周围性神经毒：罕见
                 4)过敏反应：罕见
                 5)出血性膀胱炎：可能发生于高剂量治疗时。

【禁忌】
    1、骨髓抑制，白细胞、血小板明显低下者禁用。
    2、心、肝、肾功能有严重障碍者禁用。
    3在动物中有生殖毒性及致畸，可经乳汁排泄，孕妇及哺乳期妇女慎用。
    4、本品含苯甲醇，禁用于儿童肌内注射。
【注意事项】
    1、本品不宜静脉推注，静滴时速度不得过快，滴注用药时间30-60分钟，以避免出现严重的低血压症。滴注治疗期监测血压。  
    2、用药期间应定期检查周围血象和肝肾功能。
    3、本品稀释后立即使用，若有沉淀产生严禁使用。
    4、小心勿漏出血管。不宜静脉注射，静脉滴注速度不得过快，至少30 分钟。
    5、鬼臼乙叉苷必须以20—50倍体积稀释(100-250m1)后用药。
6、胆红素水平20．52-51．3p．mol／L时，减少用药剂量50％。胆红素水平为51．3-85．5umol／L时，用药剂量减少75％。如果胆红素水平大于85．5umoL／L，则应该停药。
        7、肌酐清除率低于0．5ml／s时，用药剂量减少25％。
    8、不得作胸腔、腹腔和鞘内注射。

【药物的相互作用】
   1、由于本品有明显骨髓抑制作用，与其他抗肿瘤药物联合应用时应注意。
   2、本品可抑制机体免疫防御机制，使疫苗接种不能激发人体抗体产生。
   3、化疗结束后3个月以内，不宜接种病毒疫苗。
   4、本品与血浆蛋白结合率高，因此，与其他血浆蛋白结合的药物合用可影响本品排泄。

【来源】：癌症化疗手册（原书第五版）主编：罗兰 T 斯基尔（美）于世英 译

依托泊苷注射液：5ml：0.1g。

依托泊苷 
【药物名称】 
中文通用名称：依托泊苷
英文通用名称：Etoposide
其它名称：表鬼臼毒吡喃葡萄糖苷、泊瑞、凡毕复、凡毕士、泛必治、鬼臼乙叉苷、拉司太特、磷酸依托泊苷、威克、依托泊苷磷酸酯、依托扑沙、足叶草乙苷、足叶乙苷、EPE、EPEG、Epipodophyllotoxin、Etopol、Etopophos、Etoposide Phosphate、Etoposidum、Etopside、Lastet、Vepesid、Vepeside
【临床应用】 
1.主要用于治疗小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、恶性生殖细胞肿瘤。
2.也可用于治疗尤因肉瘤、急性非淋巴细胞白血病、消化道恶性肿瘤。
3.对神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、Kaposi's肉瘤等有一定疗效。
【药理】 
1.药效学 本药为鬼臼脂的半合成衍生物，为细胞周期特异性抗肿瘤药。可作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ(topoⅡ)，形成"药物-酶-DNA"复合物，阻碍topoⅡ对DNA的修复，导致DNA复制受阻，从而抑制肿瘤细胞的增殖。本药主要作用于S期、G2期细胞，使细胞阻滞于G2期。实验发现，该复合物可随药物的清除而逆转，topoⅡ游离，使损伤的DNA得到修复，抗瘤作用降低，故延长给药时间，可能提高抗肿瘤活性。
2.药动学 本药口服后生物利用度平均为48%(25%-74%)。血浆蛋白结合率为97%，脑脊液中药物浓度(给药2-20小时后)为血药浓度的1%-10%。半衰期平均为7小时(3-12小时)。给药总量的44%-60%由肾排泄(其中67%以原形排泄)，由胆道随粪便排泄仅占16%。
【注意事项】 
1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)白细胞和血小板明显低下者。(3)心、肝、肾功能严重不全者。(4)孕妇。(5)哺乳妇女。
2.慎用 尚不明确。
3.药物对儿童的影响 尚未明确儿童使用本药的安全性和有效性，但已有儿童使用本药磷酸盐出现过敏反应的报道。儿童用药时应谨慎。
4.药物对妊娠的影响 动物实验表明本药有致畸性，对人类胚胎很可能也有致畸性，故孕妇不用。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为D级。
5.药物对哺乳的影响 本药可经乳汁排泄，哺乳妇女禁用。
6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期检查血常规及肝、肾功能。
【不良反应】 
1.过敏反应 静脉滴注速度过快(一次给药时间低于30分钟)，可出现皮疹、寒战、发热、支气管痉挛、呼吸困难等过敏反应。
2.血液 本药骨髓抑制反应较明显，包括贫血、白细胞及血小板减少，多发生于用药后7-14日，停药20日左右可恢复正常。严重的中性粒细胞减少是本药剂量限制性毒性。
3.消化系统 可有食欲减退、恶心、呕吐、口炎、腹泻、腹痛、便秘等。肝毒性罕见，可有天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)、胆红素等升高。
4.泌尿生殖系统 有时出现血尿素氮升高。
5.神经系统 可出现头晕、倦怠、疲劳。偶有四肢麻木、头痛等。
6.心血管系统 可出现心悸、心电图改变、低血压等。
7.呼吸系统 可出现间质性肺炎。
8.皮肤 脱发常见。
9.其它 可出现头晕、倦怠、疲劳。
[国外不良反应参考]
1.血液 本药可引起白细胞减少、血小板减少和贫血。白细胞减少是本药最常见剂量限制性毒性；血小板减少(低于50×109/L)发生率为1%-20%；据报道，贫血发生率为33%。此外，尚有报道本药可导致白血病。
2.心血管系统 可出现毛细血管渗漏综合征(Capillary leak syndrome)、心绞痛、心肌梗死、血栓性静脉炎、充血性心力衰竭和低血压。快速输注时，1%-2%的患者可发生低血压。心肌梗死不常见，但使用含有顺铂、长春碱和博来霉素的联合化疗方案时，可致病人严重心肌缺血或心肌梗死。
3.神经系统 可有肌张力障碍、脑水肿(由于毛细血管渗漏综合征)。尚有0.7%-2%的患者发生周围神经病变。
4.胃肠道 可有畏食、恶心、呕吐、口炎、粘膜炎、腹痛、腹泻、结肠炎及肠梗阻。
5.肝脏 可引起高氨血症、肝细胞损害和肝坏死。
6.呼吸系统 可致呼吸暂停、呼吸困难、支气管痉挛等。
7.皮肤 可有脱发(8%-93%)、紫外线回忆(在以前暴露于紫外线的部位于化疗后出现晒伤样反应)、Stevens-Johnson综合征、手-足综合征、剥脱性皮炎和指趾甲病(指趾甲松脱)等。
8.过敏反应 0.7%-2%的患者出现过敏样反应，表现为寒战、发热、心动过速、支气管痉挛、呼吸困难和低血压。
【药物相互作用】 
•药物-药物相互作用
1.本药与阿糖胞苷、环磷酰胺、卡莫司汀有协同作用。
2.与其它抗肿瘤药物合用，可能加重骨髓抑制反应。
3.当环孢素的血药浓度大于2μg/ml时，可使本药的分布容积增加、清除率降低，从而使本药毒性增加。
4.与Valspodar合用时，Valspodar可导致本药清除率明显降低(40%-60%)，合用时应减少本药用量的66%。
5.与他莫昔芬合用，可增加本药的毒性，但原因不明。
6.本药血浆蛋白结合率高，故凡可与血浆蛋白结合的药物都可影响本药的排泄。
7.使用本药时，将增加活疫苗所致感染的危险，故禁止同时接种活疫苗(如轮状病毒疫苗)。处于缓解期的白血病病人，化疗结束后间隔至少3个月才能接种活疫苗。
【给药说明】 
1.本药磷酸盐与磷酸化酶抑制药(如盐酸左旋咪唑)合用时要谨慎。
2.本药疗效高低受给药方案影响，不宜静脉推注，也不宜腔内给药(胸腔、腹腔或鞘内给药)。
3.本药在5%葡萄糖注射液中不稳定，可形成微细沉淀。应使用生理盐水、无菌注射用水、苯甲醇抑菌注射液或苯甲醇抑菌注射用氯化钠液稀释后立即使用，稀释后依托泊苷浓度不超过25mg/dl(溶液浓度越低，稳定性越大)。
4.本药磷酸盐溶解后，在玻璃或塑料容器内，20-25℃的室温下或2-8℃的冷藏条件下均可保存24小时。本药溶液冷藏后取至室温下应立即使用。
5.静脉用药时注意不要漏出血管外。静脉静滴时速度不能过快，一次滴注时间不宜少于30分钟。
6.血清蛋白低下的病人，使用本药时更易发生毒性反应。
7.当血小板计数低于50×109/L，或中性粒细胞绝对计数低于0.5×109/L时，必须停用本药。
8.对过敏反应主要采取对症治疗：立即停止输注，必要时给予升压药、糖皮质激素、抗组胺药或血容量扩充剂。
9.在拿取及制备本药溶液时，必须十分小心，操作时要戴手套。如果皮肤或粘膜接触本药，应立即用肥皂彻底刷洗皮肤，用水彻底冲洗粘膜。
10.本药有剧毒，现尚无用于人类的特殊解毒剂。
【用法与用量】 
成人
•常规剂量
•口服给药 一日70-100mg/m2，连续5日；或一日30mg/m2，连用10日。每3-4周为一疗程。
•静脉滴注
1.睾丸癌：与其它药物联用，一日50-100mg/m2，连续3-5日，每3-4周为一疗程。
2.支气管肺癌：同睾丸肿瘤。
3.白血病：一日60-100mg/m2，连续5日，根据血象情况，间隔一定时间重复给药。
儿童
•常规剂量
•静脉滴注 一日100-150mg/m2，连用3-4日。
[国外用法用量参考]
成人
•常规剂量
•静脉给药
1.小细胞肺癌：一日35mg/m2，用4日，接着一日50mg/m2，用5日。
2.睾丸癌：建议一日50-100mg/m2，共用5日；或一日100mg/m2，在第1、3、5日给药。
3.与其它细胞毒性药物合用治疗各种癌症时，本药剂量和方案如下：(1)一日50-100mg/m2，连用5日，每2-4周重复。(2)一日125-140mg/m2，在第1、3、5日给药，每3-5周重复。
4.静脉高剂量疗法：在造血干细胞移植时，有使用2-13.4g/m2的高剂量方案。
•口服给药 一日50mg/m2，用21日，停用1-2周后重复。
•肾功能不全时剂量
肾功能不全时应适当调整剂量：(1)肾小球滤过率(GFR)为10-50ml/min时，使用正常剂量的75%；GFR为10ml/min或更低的患者，使用正常剂量的50%。给药间隔时间均可不变。(2)对肾衰竭者，肌酐清除率(Ccr)为15-50ml/min时，本药的起始剂量应调整为标准剂量的75%，当Ccr高于50ml/min时不需调整剂量。使用起始剂量后，随后的剂量可视临床反应而调整。
•肝功能不全时剂量
严重肝功能不全时，应调整剂量。对于胆红素低于15mg/L和AST低于60U的患者，推荐使用正常剂量；胆红素为15-30mg/L或AST为60-80U的患者，建议使用常规剂量的50%；胆红素高于30mg/L或AST高于180U的患者，不要使用本药。
•老年人剂量
根据实验研究结果，老年人(尤其是伴有肝功能不全者)，使用本药时应减量。
儿童
•常规剂量
•静脉给药 白血病：一日100mg/m2，使用5日(与异环磷酰胺联用)，可用于难治性儿童急性白血病。
•肾功能不全时剂量
参见成人"肾功能不全时剂量"。
•肝功能不全时剂量
参见成人"肝功能不全时剂量"。
【制剂与规格】 
依托泊苷胶囊 (1)25mg。(2)50mg。(3)100mg。
贮法：室温，避光保存。
依托泊苷注射液 (1)2ml:40mg。(2)50mg。(3)5ml:100mg。
贮法：避光保存。
注射用磷酸依托泊苷 100mg(以依托泊苷计，另含枸橼酸钠32.7mg、右旋糖酐40.3g)。
贮法：避光保存于2-8℃冰箱中。

【药品名称】
    通用名：依托泊甙软胶囊
    曾用名：
    商品名：泊瑞
    英文名：Etopside Soft Capsules
    汉语拼音：Yituobodai Ruanjiaonang 
    本品化学名称为：4’-去甲基表鬼臼毒素-β-D-乙叉吡喃葡萄糖甙  
    其结构式为：

    分子式：C29H32O13
    分子量：588.57
【性状】
    本品为软胶囊，内容物为无色或淡黄色澄明粘稠液体。
【药理毒理】
    本品为细胞周期特异性抗肿瘤药物，作用于DNA拓扑异构酶II，形成药物-酶-DNA稳定的可逆性复合物，阻碍DNA修复。实验发现这复合物可随药物的清除而逆转，使损伤的DNA得到修复，降低了细胞毒作用。因此，延长药物的给药时间，可能提高抗肿瘤活性。
【药代动力学】
    本品口服吸收后，在0.5～4小时达到血药浓度峰值,生物利用度为50%,主要分布于胆汁,腹水,尿液,胸水和肺组织中,很少进入脑脊液。主要以原形和代谢产物从尿中排泄。
【适应症】
    主要用于治疗小细胞肺癌,恶性淋巴瘤，恶性生殖细胞瘤，白血病，对神经母细胞瘤，横纹肌肉瘤，卵巢癌，非小细胞肺癌,胃癌和食管癌等有一定疗效。
【用法用量】
    单用每日60～100mg/m2，连用10日，每3～4周重复。联合化疗50mg/m2/天，连用3或5天。
【不良反应】
    主要为血液学和消化道毒性，与静脉制剂比较，呕吐发生率较低。极少数可发生严重过敏反应，应重视。
【禁忌症】
    对本品过敏者，孕妇及哺乳妇女禁用。
【注意事项】
    宜饭前服用，注意可能发生的过敏反应。本品有骨髓抑制作用，用药期间应定期检查病人的血象。肝功能障碍者慎用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
    禁用。
【药物相互作用】
    尚不明确。
【规格】?
【贮藏】
    遮光，密闭保存

1、抗瘤机制

依托泊苷为细胞周期特异性抗肿瘤药物，作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ，形成药物-酶- DNA稳定的可逆性复合物，阻碍DNA修复。实验发现这复合物可随药物的清除而逆转 ，使损伤的DNA得到修复，降低了细胞毒作用。因此，延长药物的给药时间，可能提高抗肿瘤活性。

2、不良反应

⑴ 可逆性的骨髓抑制，包括白细胞及血小板减少，多发生在用药后7至14 日，20日左右后恢复正常。

⑵ 食欲减退、恶心、呕吐、口腔炎等消化道反应 ，脱发亦常见。

⑶ 若静脉滴注过速（<30分钟），可有低血压，喉痉挛等过敏反应。

3、注意事项

⑴ 本品不宜静脉推注，静滴时间速度不得过快，至少半小时，否则容易引 起低血压，喉痉挛等过敏反应。

⑵ 不得作胸腔、腹腔和鞘内注射。

⑶ 本品在动物中有生殖毒性及致畸，并可经乳汁排泄，孕妇及哺乳期妇女慎用。

⑷ 用药期间应定期检查周围血象和肝肾功能。

⑸ 本品稀释后立即使用，若有沉淀产生严禁使用。

4、用法用量

静脉滴注。将本品需用量用氯化钠注射液稀释，浓度每毫升不超过0.25mg，静 脉滴注时间不少于30分钟。

实体瘤：一日60至100mg/m2，连续3至5天，每隔3 至4周重复用药。

白血病：一日60至100mg/m2，连续5天，根据血象情况，间隔 一定时间重复给药。

小儿常用量：静脉滴注每日按体表面积100至150mg/m2， 连用3至4日。

作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ，形成稳定的药物-酶-DNA可逆性复合物，阻碍DNA修复。

药理学：肝代谢、肾排泄。任一脏器功能不全时都要调整药物。正常状态下半衰期8小时。

剂量：常用剂量为每日80-100mg/M2,连用3天，Q3W。

主要毒性为骨髓抑制。