【通用名称】重酒石酸长春瑞宾注射液
【药物别名】 诺维本、长春瑞宾双酒石酸盐 navelbine 
【英文名称】Vinorelbine Injection
【汉语拼音】Changchunruibin Zhusheye
【成份】重酒石酸长春瑞宾。
【性状】本品为无色或微黄色的澄明液体。

【作用类别】
注射用重酒石酸长春瑞宾主要作用于肿瘤细胞G2期（G2期是蛋白DNA合成后期，主要是合成纺锤体蛋白，纺锤体蛋白的基本机构是微管，由微管蛋白聚合而成，分有丝分裂微管和轴突微管两种），可以阻滞微管蛋白聚合形成微管、诱导微管解聚，从而使肿瘤细胞的分裂增值停止于有丝分裂中期，从而杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞增长，达到抗肿瘤作用。

【药理毒理】长春瑞宾的抗肿瘤活性被认为主要通过干扰微管蛋白而抑制中期有丝分裂。与其他长春花碱相似，长春瑞宾还可以干扰：1.氨基酸、环AMP和谷胱甘肽的代谢；2.钙调素依赖性钙离子转运ATP酶活性；3.细胞呼吸；4.核酸和脂肪生物合成。在小鼠完整晶胚培养中，长春瑞宾、长春新碱和长春碱在相同浓度（2uM）时抑制微管形成的微丝分裂，包括阻断细胞的中期分裂。长春新碱在浓度为5uM时对轴突微管具有解聚作用，而长春碱和长春瑞宾在30uM和40uM时才具有这种作用。这些数据表明，长春瑞宾对有丝分裂中期的微管作用具有相对选择性。

【药代动力学】单独静脉注射本品30mg/m2，其代谢属三室模型。最高血药浓度为1088ng/ml，血清半衰期为21小时，分布容积高达43L。本品的组织吸收迅速，并广泛分布于组织中，组织与血的比率为20：80。在肝脏的浓度最高，其次为肺、脾、淋巴器官和股骨，几乎不透过脑组织。其在组织中浓度明显高于VCR，在肺内差别最大，而在脂肪和胃肠道组织中仅有微小差异。本品的代谢主要发生在细胞外，大部分的代谢物通过胆道由粪便排出，并且持续3-5周，仅10%-15%随尿排泄，持续3-5天。


【临床研究】
体外抗肿瘤研究表明：注射用重酒石酸长春瑞宾对白血病、肺癌（小细胞和非小细胞）、结肠癌、乳腺癌及黑色素瘤等类型人体抗肿瘤细胞株具有很强的细胞毒活性。
体内对人体肿瘤异种移植肿瘤模型的效果表明：注射用重酒石酸长春瑞宾对4种肺癌（Lu-65、Lu-99、Lc-6和L-17），2种胃癌（ST-4和ST-40）的活性高于其它长春碱类化合物；对2种乳腺癌(MX-1和Br-10)的抗肿瘤效果与长春花碱酰胺（VDS）相同。

化疗方案

病种 治疗方案 用法用量 有效率 中位生存期 
非小细胞肺癌 长春瑞滨 长春瑞滨25～30mg/m2  D1,D8；
21～28天为一周期，2～3周期为一疗程 30.8%   
长春瑞滨＋顺铂 长春瑞滨25～30mg/m2 ,I.V.D1,D8；
顺铂80～100mg/m2 D1,
21～28天为一周期，2～3周期为一疗程。 25～44％ 8～11.6个月 
长春瑞滨＋吉西他滨 长春瑞滨30mg/m2 D1,D8；
吉西他滨1000mg/m2 ,D1,D8,
21～28天为一周期，2～3周期为一疗程。 73％ 11.5个月 
转移性乳腺癌 长春瑞滨 长春瑞滨30mg/m2  D1,D8；
21～28天为一周期，2～3周期为一疗程 27～43% 无相关资料 
长春瑞滨＋表阿霉素 长春瑞滨25～30mg/m2 D1,D8；
表阿霉素60mg/m2 D1,
21～28天为一周期，2～3周期为一疗程。 54.5% 14.6个月 
长春瑞滨＋曲妥珠单抗 长春瑞滨25～30mg/m2 D1,D8；
曲妥珠单抗4mg/kg D1, 4mg/kg/周，
21～28天为一周期，2～3周期为一疗程。 61～86% 无相关资料 
长春瑞滨＋卡培他滨 长春瑞滨25mg/m2  D1,D8；
卡培他滨1650mg/m2  D1～D14,
21～28天为一周期，2～3周期为一疗程。 68% >18个月 
长春瑞滨＋多西紫杉醇 长春瑞滨30mg/m2  D1,D8；
多西紫杉醇80mg/m2 D1,
28天为一周期，2～3周期为一疗程。 58～70% 17.1个月 
长春瑞滨＋紫杉醇 长春瑞滨30mg/m2 D1,D8；
紫杉醇135mg/m2  D1,
28天为一周期，2～3周期为一疗程。 60～67% 17个月 
晚期恶性淋巴瘤 长春瑞滨＋顺铂＋表阿霉素＋环磷酰胺＋强的松 长春瑞滨25mg/m2 D1,D8；
顺铂80～100mg/m2  D1～D3,
表阿霉素70mg/m2 D1；
环磷酰胺400mg/m2 D1～D5；
强的松50mg/m2 D1～D5,
21～28天为一周期，2～3周期为一疗程。 56.7% 8个月 



【适应症】抗肿瘤药，用于非小细胞肺癌、乳腺癌以及难治性淋巴瘤、卵巢癌等。
【用法和用量】本品只能静脉给药。1.单药治疗：推荐剂量为每次25-30mg/m2，21天为一周期，分别在第1，8天各给药一次，2~3周期为一疗程。2.联合用药：用药剂量和给药时间随化疗方案而有所不同。3、本品必须先用生理盐水稀释至50ml，于短时间(6-10分钟)内经静脉输入，然后用250-500ml生理盐水冲洗静脉。必须确认注射针头在静脉内方可开始注射，药物若渗出静脉将引起局部强烈刺激反应，一旦药液外漏应立即停止注药，余药另换静脉注入。如药物不慎进入眼睛应立即用大量清水或等渗液冲洗。
【不良反应】长春瑞宾单独使用或与其他药物合用的不良反应相似。1.血液系统毒性：粒细胞减少是长春瑞宾主要的剂量依赖性毒性。粒细胞减少通常是可逆的且无蓄积毒性。粒细胞减少发生于给药后的第7~10天，而在之后的7~14天粒细胞计数恢复。因粒细胞减少导致发热和/或败血症而住院的病人约8%。败血病引起的死亡发生率约达1%；约有70%白细胞下降的病人需调整剂量。贫血常见，但多为中度，严重贫血（Ⅲ、Ⅳ度）为2%。血小板下降偶见于复治者，发生率为1.2%。2.神经毒性反应：低于5%的患者发生深踺反射缺失。严重的外周神经病并不多发（1%）且为可逆性。3.消化系统：恶心、呕吐发生率为3%，但很少超过Ⅲ度者，过去做过腹部放疗或用过催吐作用的药物时会增加。有报道一过性的肝酶增加，但没有临床症状。4.呼吸系统：与其他长春花碱相似，本品可引起呼吸困难和支气管痉挛，这些反应可于注射后数分钟或数小时内发生。5.心血管：5%的患者报导有胸痛。报导有胸痛的患者多数有心血管病史或肿瘤在胸部内。罕见有心肌梗死的报导。6.皮肤与其他长春花碱类药物相似，长春瑞宾是一个中度的发疱剂。三分之一的患者出现注射部位反应，包括红斑、注射部位疼痛和静脉变色，5%为严重反应。10%的患者报导有沿着注射部位的血管发生静脉炎。可见有中度进行性脱发。7.其他：27%的患者发生疲劳。通常为轻度至中度，但随着剂量累积，程度有所增加。发生率低于5%的其他毒性包括颚痛、肌痛、关节痛、和皮疹。出血性膀胱炎和ADH分泌异常的报导发生率<1%。

异常情况预防与处理
异常情况  处理措施 
皮肤接触药物 足量冲洗 
怀疑外渗 检查是否外渗，小心操作，减慢滴速 
确定外渗 局部普鲁卡因封闭，硫酸镁外敷，冰袋等外用处理 
静脉疼痛 立即停药，冲洗静脉，换一根静脉 


【禁忌】禁用于治疗前粒细胞计数<1000细胞/mm3的患者。
【注意事项】
【孕妇及哺乳期妇女用药】如果用于孕妇，长春瑞宾可以对胎儿形成伤害。在小鼠和家兔中，单剂量分别为9mg/m2和5.5mg/m2时（相当于人剂量的三分之一和六分之一），长春瑞宾表现出胚胎和胎儿毒性。在不影响受孕的剂量下，胎儿体重下降，骨化延迟。没有在妊娠妇女中进行相关研究。如果长春瑞宾在妊娠期内使用，或者病人在使用长春瑞宾期间怀孕，应告知病人对胎儿的危险。应建议有可能怀孕的妇女避免在长春瑞宾治疗期间怀孕。
【儿童用药】尚未经证实本品在儿科患者中的安全性和有效性。
【老年患者用药】 在老年患者和其他年轻些的成年患者间没有观察到有效性和安全性的差异。其他临床经验报道也没有证实老年和年轻成年人间的疗效差异，一些老年个体可能对本品较敏感。
【药物相互作用】 有报道长春瑞宾或其他长春花碱与丝裂霉素配伍用药时发生急性肺反应。尽管长春瑞宾的药物动力学不受同时给予顺铂的影响，长春瑞宾与顺铂合用时的粒细胞减少的发病率比单独使用长春瑞宾显著增加。同时使用长春瑞宾和多烯紫杉醇的患者，同时使用或随后使用，应检测神经病症状。之前进行过放疗的患者给予长春瑞宾时可增加对放射作用的敏感性。同时给予已知能通过CYP3A亚科的细胞色素P450同工酶，抑制药物代谢的药物时，或者肝功能异常的患者使用本品时应引起注意。长春瑞宾与这个代谢途径的抑制剂同时给药可能加快副作用的发生或增加副作用的强度。
【药物过量】 
【规格】
【贮藏】避光，在2～8℃保存。
【是否处方】{处方}



重酒石酸长春瑞滨 
【药物名称】 
中文通用名称：重酒石酸长春瑞滨
英文通用名称：Vinorelbine Bitartrate
其它名称：长春瑞宾重酒石酸盐、长春瑞滨、长春烯碱、盖诺、民诺宾、诺威本、诺维本、去甲长春花碱、失碳长春碱、双酒石酸盐去甲长春花碱、异长春花碱、重酒石酸去甲长春花碱、5'-Noranhydro-Vinblastine、Eunades、Navelbine、Navelnine、NVB、Vinorelbine、Vinorelbine Ditartrate、Vinorelbinum
【临床应用】 
主要用于治疗非小细胞肺癌、转移性乳腺癌、晚期卵巢癌、恶性淋巴瘤等。
【药理】 
1.药效学 本药是一种半合成的长春花生物碱，为细胞周期特异性抗癌药。本药作用与长春新碱(VCR)相似，主要通过与微管蛋白结合，使细胞在有丝分裂过程中出现微管形成障碍；在高浓度时，本药尚可阻断细胞从G2期进入M期。本药除了作用于有丝分裂的微管以外，也作用于神经轴突微管，故可引起神经毒性。
2.药动学 静脉给药后80%与血浆蛋白结合(96小时后仍有50%)，单次静脉注射本药30mg/m2，最高血药浓度为1088ng/ml，分布容积高达43L。本药的组织吸收迅速，并广泛分布于组织中，组织与血之比为20:80，在肝脏的浓度最高，其次为肺、脾、淋巴器官和股骨，几乎不透过脑组织。本药主要在细胞外代谢，其代谢属三室模型，血清半衰期为21小时。大部分代谢物通过胆道由粪便排出(持续3-5周)，仅10%-15%随尿排泄(持续3-5日)。尚不清楚能否分泌入乳汁。
【注意事项】 
1.禁忌症 (1)对本药过敏者(国外资料)。(2)粒细胞计数低于1×109/L者(国外资料)。(3)严重肝功能不全者。(4)孕妇。(5)哺乳期妇女。
2.慎用 (1)曾接受过放疗者(国外资料)。(2)周围神经病变及有该病史者(国外资料)。(3)正在使用肝脏细胞色素P450 3A抑制剂者(国外资料)。(4)肾功能不全者。
3.药物对妊娠的影响 孕妇禁用本药，美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为D级。
4.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用本药。
5.用药前后及用药时应当检查或监测 每次用药前均应检测血常规，用药期间应密切观察血象变化，注意检查肝功能、血电解质等。
【不良反应】 
1.血液 骨髓抑制为本药剂量限制性毒性，表现在粒细胞减少、贫血，偶见血小板降低。在癌症患者中，有14%-52%出现3-4级粒细胞减少；在Ⅱ期临床实验中，3-4级贫血和血小板减少的发生率分别约为2%和1%。
2.神经系统 约25%患者出现腱反射降低，个别患者有肠麻痹，麻痹性肠梗阻罕见。指(趾)麻木约2%-6%，少见感觉异常。长期用药可出现下肢无力。
3.消化系统 常见恶心、呕吐，可有畏食、便秘(17%-41%)，偶见肝功能异常。
4.呼吸系统 偶见呼吸困难或支气管痉挛。
5.皮肤 可引起进行性中度脱发，1-2级脱发发生率为35%，3-4级脱发率为4%-12%。
6.局部 注射静脉可出现不同程度的刺激反应，有时可出现静脉炎；如药液漏出血管外可引起严重反应，甚至出现组织坏死；如药液溅入眼内，可引起严重刺激，甚至角膜溃疡。
7.其它 偶见心律失常，尚可见发热、疲劳、下颌痛等。
【药物相互作用】 
&#8226;药物-药物相互作用
1.与顺铂合用，将增加粒细胞减少的发生率。
2.研究表明本药可加重氟尿嘧啶的粘膜毒性，尤其是同时给予甲酰四氢叶酸时。
3.已报道，与丝裂霉素合用将增加肺毒性。
4.使用本药时接种活疫苗可增加活疫苗感染的危险，故用药期间禁止接种活疫苗。
&#8226;药物-食物相互作用
餐后服用本药，其相对生物利用度将降低22%±28%，达峰时间将从1.3小时延长至2.5小时。分为两次给药，其相对生物利用度将降低16%±51%。
【给药说明】 
1.本药禁止鞘内注射(因可致死)。
2.国外资料提示，静脉给药时只能用5%葡萄糖注射液或生理盐水稀释本药。静脉注射时稀释后浓度为1.5-3mg/ml，供静脉滴注时，稀释液浓度应为0.5-2mg/ml。稀释液在密封玻璃瓶中于室温下可保存24小时。不要用碱性溶液稀释，以免引起沉淀。
3.注射本药时如漏出血管外，应立即停止注射，将余下的药物从另一静脉通道注入。如果药液溅入眼内，应立即用大量清水或等渗溶液冲洗。
4.静脉给药时，将本药从离输液袋最近的侧口加入，随后用至少75-125ml溶液冲洗静脉通道(可用5%葡萄糖注射液、生理盐水、0.45%氯化钠溶液、5%葡萄糖和0.45%氯化钠的混合注射液、林格注射液或乳酸林格注射液)。
5.有胆管阻塞者用药时应减量。
【用法与用量】 
成人
&#8226;常规剂量
&#8226;静脉滴注 单药治疗，一次25-30mg/m2，稀释于生理盐水125ml中，滴注15-20分钟。21日为一周期(分别于第1、8日各给药1次)，2-3个周期为一疗程。联合用药时，给药剂量和时间随化疗方案而有所不同。
[国外用法用量参考]
成人
&#8226;常规剂量
&#8226;口服给药 对本药口服的研究尚有限，还没有建立理想的口服剂量，以下为一些临床研究。
1.难治性肿瘤(如黑色素瘤、乳腺癌、非小细胞肺癌)：一周100mg/m2，连用40周。研究显示，这种方案有一定作用。
2.实体瘤(难治性)：一日10-40mg，使用3周，休息1周后重复，共用33周。
3.乳腺癌(晚期)：本药胶囊一周50-160mg。据报道，最大耐受剂量为160mg。
&#8226;静脉给药
1.乳腺癌(晚期)
(1)单用本药，一周30mg/m2，持续给药，直到疾病加重或出现严重不良反应。研究表明，必要时需要进行剂量调整，平均用量为理论剂量(一周30mg/m2)的66%-72.5%。
(2)一次40mg/m2，每3周1次。给药方法为：首先予8mg/m2静脉冲入，然后按一日8mg/m2，持续96小时静脉滴注。
(3)对未经治疗者，可与氟尿嘧啶或多柔比星联用。①与氟尿嘧啶联用，本药30mg/m2，在第1、5日给药；氟尿嘧啶一日750mg/m2，持续滴注5日。每3周重复一个疗程。②与多柔比星联用，本药25mg/m2，在第1、8日给药；多柔比星50mg/m2，每3周1次。
2.非小细胞肺癌：(1)单用本药，初始剂量推荐为30mg/m2，一周1次，静脉注射6-10分钟。可每周用药，直到疾病加重或出现严重的不良反应。(2)与顺铂联用，本药30mg/m2(静脉注射6-10分钟)、顺铂120mg/m2，在第1、29日给药。以后每6周1次。
&#8226;局部给药 头颈癌：将可吸收的本药聚合植入片(缓释剂型)直接注入肿瘤组织，经外科介入法证明，药物可得到吸收利用。
&#8226;肾功能不全时剂量
不必调整剂量。
&#8226;肝功能不全时剂量
血胆红素未超过20mg/L时，本药一周30mg/m2；胆红素为21-30mg/L时，一周15mg/m2；当胆红素高于30mg/L时，一周7.5mg/m2。
&#8226;老年人剂量
基于本药的药动学，肝肾功能正常的老年(65岁以上)转移性乳腺癌患者使用本药时不必减量。
&#8226;其它疾病时剂量
出现血液学毒性时推荐剂量调整如下：粒细胞计数不低于1.5×109/L时，本药剂量为30mg/m2；粒细胞计数为1×109/L-1.499×109/L时，本药剂量为15mg/m2；当粒细胞计数低于1×109/L时，应中断本药治疗，并在1周内复查粒细胞计数，如果粒细胞计数均低于1×109/L持续3周，则应停用本药。对使用本药期间出现了粒细胞减少、发热和(或)败血症，或者由于粒细胞减少而连续2周中断用药的患者，推荐剂量调整方案为：当粒细胞计数不低于1.5×109/L时，本药剂量为22.5mg/m2；粒细胞计数为1×109/L-1.499×109/L时，本药剂量为11.25mg/m2。
【制剂与规格】 
重酒石酸长春瑞滨注射液 (1)1ml:10mg(长春瑞滨)。(2)1ml:50mg。
贮法：避光，2-8℃密闭保存。