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    [EGFR] 奥希替尼(Osimertinib,AZD9291,Tagrisso,泰瑞沙)
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    携带EGFR突变的NSCLC患者通常能对一代EGFR抑制剂(如吉非替尼和厄洛替尼)应答,在某些情况下,应答时间还能有所延长。然而几乎全部患者最终都会对其产生抗性。大约50%-60%的情况下,抗性与EGFR T790M突变相关。

    患者接受每天一次80mg的AZD9291,持续到疾病进展。

    Osimertinib是一种口服不可逆EGFR-TKI,能够选择性的作用于敏感性EGFR和T790M抗性突变的情况。Ⅰ期临床的阳性结果促使Ⅱ-Ⅲ期临床试验开始进行,包括一个研究对象为已接受过抗EGFR治疗并产生抗性的患者的试验。

    奥希替尼(Osimertinib)获得性耐药机制

    目前尚无奥希替尼治疗失败后的靶向治疗数据。

    在大约50%的靶向治疗患者中不太可能有效,因为其它机制仅为推测,但尚未显示出疗效[1,2]。

      9291.jpg

    第三代EGFR TKI 一线治疗并不能避免耐药发生,并且会产生交叉耐药[3]。

    在体外实验中,细胞对第一代 EGFR TKI(吉非替尼或厄洛替尼)或者第三代EGFR TKI(WZ4002)产生耐药时间大致相等,提示使用第三代EGFR TKI 一线治疗并不能延迟耐药发生。

    此外,对第三代EGFR TKI耐药的细胞对所有各代EGFR TKI均会产生交叉耐药,几乎没有后续治疗方案可供选择,给治疗带来很大困难,这一点值得引起格外重视。

    根据以上研究,有研究者认为提示序贯使用第一、二代和第三代EGFR TKIs 可能更为有利。但这需要进一步的临床试验结果支持。预计更多研究将专注在把奥希替尼做为一线治疗的研究,因为其PFS的优势极大,这才是临床医师关注的。


    作者:杨学宁

    【参考文献】

    ● Thress KS, et al. Nat Med. 2015;21:560-562. 

    ● Niederst MJ, et al. Clin Cancer Res. 2015;21:3924-3933. 

    ● Sun JM, Can we define the optimal sequence of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of epidermal growth factor receptor-mutant nonsmall cell lung cancer?Curr Opin Oncol. 2017 Mar;29(2):89-96.


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    • 胸有朝阳 小编 2020-05-01 15:11 15:111楼

      【药品名称】

      通用名:甲磺酸奥希替尼片

      商品名:泰瑞沙®/TAGRISSO®

      英文名:Osimertinib Mesylate Tablets


      【成份】

      本品活性成份为甲磺酸奥希替尼

      化学名称:N-{2-{[2-(二甲氨基)乙基](甲基)氨基}-4-甲氧基-5-{[4-(l-甲基-lH-吲 哚-3-基)嘧啶-2-基]氨基}苯基)丙-2 烯酰胺甲磺酸盐


      【适应症】

      本品适用于:具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(L858R)


      置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的一线治疗。既 往经EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测 确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。


      【规格】

      (1) 40 mg (2) 80 mg(按C28H33N7O2计)

      【用法用量】

      本品应由在抗肿瘤治疗方面富有经验的医生处方使用,在使用本品治疗前,首先 应采用经过充分验证的检测方法确定肿瘤或血浆样本中存在EGFR突变方可使用本 品治疗(详见【注意事项】)。

      剂量:本品的推荐剂量为每日80 mg,直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。如 果漏服本品1次,则应补服本品,除非下次服药时间在12小时以内。本品应在每日 相同的时间服用,进餐或空腹时服用均可。


      【药物不良反应】

      该数据来源于FLAURA和AURA系列研究期间报告的不良反应

      十分常见(≥1/10):腹泻、口腔炎、皮疹、皮肤干燥、甲沟炎、瘙痒、血小板

      计数下降、白细胞减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少; 常见 (≥1/100至<1/10):间质性肺病;

      偶见(≥1/1000至<1/100):QTc间期延长、角膜炎。


      【禁忌症】

      对活性成分或任何辅料过敏;本品不得与圣约翰草一起服用。



      【注意事项】

      EGFR突变状态的评价

      当考虑使用本品治疗局部晚期或转移性NSCLC时,首先需要明确EGFR突变阳性状 态。应采用经过充分验证的检测方法对采自组织样本的肿瘤DNA或血浆样本中获 取的循环肿瘤DNA(ctDNA)进行检测。

      在对肿瘤DNA(通过组织或血浆样本)的EGFR突变状态进行检测时,必须使用稳健、 可靠和敏感的检测方法。

      通过组织或血浆检测后,如果EGFR突变为阳性,则提示可使用本品治疗。然而,  如果使用的是血浆ctDNA检测,且结果为阴性,则在可能的情况下应再进行组织 检测,这是由于血浆检测可能会出现假阴性的结果。

      间质性肺病(ILD)

      在临床研究中,在使用本品的患者曾观察到重度、危及生命或致死性的间质性肺病(ILD)或ILD样的不良反应(如非感染性肺炎)。暂停用药后,上述绝大多数事件均 会改善或缓解。

      如果患者出现急性发作和/或不明原因新的或加重的肺部症状(例如,呼吸困难、 咳嗽、发热)或影像学异常(例如,磨玻璃样改变)怀疑间质性肺病,应暂停本 品用药。强烈推荐给予全面的诊断性检查包括高分辨率CT(HRCT),血和痰培 养,血液学检查,以排除其他诊断,例如癌性淋巴管炎、感染、过敏、心源性水 肿或肺出血。如果能排除引起呼吸道症状的其他原因,且有HRCT证实,考虑间质 性肺病诊断,则应永久停用本品,并采取相应的治疗措施。 QTc间期延长

      在服用本品的患者中出现过QTc间期延长。如果可能,患有先天性长QT间期综合 征的患者应避免使用本品。患有充血性心力衰竭、电解质异常或使用已知能够延 长QTc间期的药物的患者应考虑定期接受心电图(ECG)和电解质的监测。合并出现 QTc间期延长和下列任何一种情况的患者需永久停用本品:尖端扭转性室性心动过 速、多形性室性心动过速、严重心律失常的症状或体征。

      心肌收缩力改变

      对于有已知心血管风险及存在可能影响LVEF情况的患者,需要考虑监测心脏功能,  包括在基线和服药期间测定LVEF功能。对于本品治疗期间出现心脏事件相关症状 和体征的患者,需要考虑心脏监测包括LVEF功能测定。

      角膜炎

      若患者出现角膜炎急性发作或恶化体征和症状,如眼部炎症、流泪、畏光、视力 模糊、眼痛和/或红眼,应及时转诊至眼科专家处。


      【孕妇及哺乳期妇女用药】

      妊娠:除非患者的临床情况需要采用本品治疗,否则妊娠期间不得使用本品。 哺乳:采用本品治疗期间应停止哺乳。


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