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• Lazertinib（YH25448）是高选择性的不可逆的第三代EGFR TKI，能够克服血脑屏障，靶向自激活的del19和L858R突变记忆T790M突变，而不影响野生型的EGFR。

• 在NSCLC细胞株和患者携带EGFR突变的原发肿瘤细胞中，相比osimertinib，Lazertinib有着更好的抑制癌细胞生长并诱导肿瘤细胞凋亡的潜力。

• 在注射了H1975细胞株的小鼠移植模型中，不管是皮下还是颅内病灶，一日一次的YH25448治疗能够引起显著的剂量依赖的肿瘤抑制。另外Lazertinib有着良好的克服血脑屏障的能力。

• 因此这些证据支持进一步研究Lazertinib作为新一代TKI治疗EGFR突变的脑转移的NSCLC。

一项开放标签的、多中心1/2期研究，对前线EGFR TKI获得性耐药的局部进展或转移的NSCLC患者，采用1日1次口服Lazertinib

本次报道的主要是剂量递增和剂量扩展部分，从40mg到240mg递增的剂量中，最终确定240mg作为RP2D，后续一线和二线的研究已经在18年5月启动

目前整体上仍然有57%的患者在继续接受治疗

Lazertinib研究，在10%以上患者中发生的AE有：肺炎25%、皮疹20%、便秘17%、食欲下降17%、腹泻13%、恶心12%

而在Osimertinib的研究中，在10%以上患者中发生的AE有（表格太长，直接写文字了）：腹泻47%、皮疹40%、恶心22%、食欲下降21%、皮肤干燥20%、肺炎19%、疲劳17%、甲沟炎17%、便秘16%、咳嗽15%、口腔炎12%、呕吐、贫血和呼吸困难均11%、、上呼吸道感染和头痛均为10%

虽然不能直接比，但Lazertinib研究中腹泻和皮疹的比例还是少于Osimertinib

前段时间柳叶刀在线，127例EGFR TKI经治的NSCLC患者（85% T790M+），整体ORR 54%，DCR 87%，mPFS 9.5 mo。其中T790M+的ORR  57% ，PFS 9.7mo

安全性比较好，皮疹和腹泻比Osi少一些，但是肺炎较高：27% any Gr +3% G3（Osi中是13%和0%）

来源：

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04248829

本来以为是JNJ推进的，后来一看是Yuhan

Sites也都是在棒子那（图不全）

380人的随机双盲，2月份开始入组了，不知道疫情影响下进度怎么样了

Lazertinib剂量：初始剂量240mg QD 后可以调整至160mg

主要终点：研究者评估的PFS，次要终点略

后来想想，1.2个billion USD的deal，也就那么回事了

Johnson & Johnson’s Janssen Biotech unit has bought the rights to Yuhan's third-generation EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) lazertinib in a deal worth up to $1.2 billion.

The deal will see J&J pay the South Korean firm $50 million upfront, while the company may pay $1.2 billion in total if commercial and developmental milestones are met. Double digit royalties on sales may also bolster Yuhan’s purse.

主要还是配合自家的JNJ-372，皇协军混成第二旅团的干活

Ph1a主要是Lazertinib的剂量递增，Ph1b是Lazertinib联合JNJ372