20%~65% 的肺癌患者 在确诊时即发生脑转移， 由于颅内外病灶存在差 异，《中国肺癌脑转移诊 治专家共识》推荐脑脊液 用于脑转移患者的基因突 变检测。但是， 检出率较低不足 60%，盲目送检可能导致 部分患者过度检测。如何 进一步精准筛选出适合脑 脊液检测的人群是目前临 床亟待解决的难题。

为了解决以上难题，中山大学 附属肿瘤医院陈丽昆教授团队开 展一项临床因素建立模型进行优 势人群筛选的研究。

该研究首次系统分析影响脑脊 液ctDNA 检出的临床因素，特别 是颅内病灶的特征信息，并开发 临床简约模型进行优势人群筛选， 以求使患者获益最大化。对于优 势人群通过脑脊液检测提示后续 治疗策略；对于脑脊液检测劣势 人群（不适合脑脊液检测）减少 其等待时间，确保患者及时接受 治疗。

研究入组未经治疗的67 例晚 期肺癌脑转移患者，收集详细的 临床信息，包括：年龄、性别、 病理分型、中枢神经系统症状、 吸烟状态等。对患者进行颅脑增 强MRI 检查，对颅内病灶大小、 病灶数目、病灶具体位置、病灶与 脑室的距离 进行了精确 统计。同步 收集患者的 脑脊液和颅 外组织样本 进行NGS 检测，通过 生物信息学 方法分析具 体的变异信 息。

结合患 者的临床信 息和脑脊液变异信息分析 可能影响检出的因素；进 一步通过全子集回归筛选 临床变量进行建模，利用 交叉验证分析模型的稳健 性，最终得到适用于临床 上脑脊液送检患者筛选的 简约模型。

与既往研究近似， 未经筛选的脑脊液样本 ctDNA 突变检出率仅为 58%（39/67）， 提示临床 上42% 的患者可能为过度 检测。通过脑脊液和颅外组织配 对样本分析结果显示：脑脊液样 本的突变图谱和颅外病灶存在较 大差异，仅59% 的配对样本中颅 外病灶突变信息能覆盖脑脊液， 而其余患者的脑脊液中会有特异 检出。

进一步通过单因素分析发现： 颅内病灶大小、最大病灶- 脑室 最短距离以及所有颅内病灶与脑 室的最小距离显著影响脑脊液突 变检出，患者存在中枢神经系统 症状倾向于检出突变。

为了富集临床上真正适合脑脊 液检测的患者，纳入临床信息通过 全子集回归进行建模，结果显示， 仅纳入肿瘤大小和所有颅内病灶 与脑室的最小距离具有最好的预 测效果；通过7:3 内部交叉验证， 随机抽样100 次，结果显示AUC 和准确性分别达到0.8 和0.75。此 外，通过“留一法”验证AUC 和 准确性分别达到0.77 和0.78。 基于此模型进行人群筛选后， 排除了50.7%（34/67） 可能从脑 脊液检测无法获益的患者，优势人 群中脑脊液ctDNA 检出率从58% 显著提高至81%。

该研究建立了筛选脑脊液检测 的临床简约模型，有效避免了临 床患者的过度检测。脑脊液作为 液态活检新的媒介，对脑转移患 者的后续治疗意义重大。