肿瘤，因各适应证发病机制的 迥异，庞大的患者人群，死亡率 仅次于心血管疾病，逐渐成为了 医药研发的新宠，市场的风口。 全球TOP100 药物榜单中，肿瘤 药物四分天下。肿瘤的TOP25， 激烈角逐下重磅频出。

免疫治疗

十年间肿瘤领域最大的突破无 疑是PD-1/PD-L1 单抗等免疫检 查点抑制剂。随着O 药、K 药在 多个适应证的陆续获批，肿瘤免疫 凭借广谱抗癌、毒副作用小、一旦 奏效获益持续多年等优点，成为肿 瘤治疗的中坚力量和趋势所向。

2014 年上市的O、K 因为获 批时间优势，临床上都斩获了数 十个适应证，市场放量迅速。起 初BMS 公司的O 药作为PD-1 抑 制剂的“first in class”，依靠众多 适应证的批准，在市场销售方面 独占鳌头。2016 年，在O 药一线 NSCLC 大规模临床Ⅲ期试验后， K 药后期凭借NSCLC、MSI-H 实 体瘤临床试验的成功，成为PD-1 抑制剂的王者。

肺癌适应证上，K 药除了PDL1 ≤ 1%，凭借KN042、189、407 等Ⅲ期临床的成功，拿下NSCLC 一线治疗适应证大满贯。

罗氏的T 药率先拿下一线治 疗SCLC、三阴性乳腺癌、肝癌等 适应证，加上罗氏公司在肿瘤的 强势，销售额一路扶摇直上，迈 入20 亿美元大关。NSCLC 适应证， 2019 年ESMO 的IM110 的部分成 功，PD-L1 强阳性一线NSCLC， T 药单药也处于NDA 阶段。

阿斯利康的I 药， 依靠 PACIFIC 试验的成功，成为第一 拿下Ⅲ 期NSCLC 的PD-1/L1 单 抗，短短2 年内就拿下14.7 亿美元。 后期AZ 也深度开展了辅助/ 新辅 助、放化疗续贯的临床，在群雄 逐鹿的免疫单抗中寻求差异化。

国内市场，PD-1 抑制剂研发 依旧火热，八位重磅玩家竞先逐艳；后面的正大天晴、康宁杰瑞、 基石等药企蠢蠢欲动，离上市只 差数年之隔。PD-1 抑制剂宛如春 秋争霸一般，各方势力逐鹿中原， 火爆异常。

血液系统肿瘤

相比于肺癌、胃癌等大瘤种而 言，血液瘤发病率相对低下；不 过由于血液瘤患者的整体生存周 期更长，患者需要长期用药，血 液瘤也是频出重磅炸弹；如果没 有K 药的强势崛起，来那度胺依 旧稳坐肿瘤龙头宝座地位。

国外血液瘤最多为多发性骨髓 瘤，这个国人看来不大的瘤种， 来那度胺、硼替佐米、泊马度胺 以及新晋种子选手达雷木单抗群 雄环伺，市场纷争不断，后续重 磅的BCMA CAR-T 疗法也蠢蠢 欲动。

全球市场，来那度胺增长依旧 稳健，销售额高达108.2 亿美元， 巨大商业价值也让BMS 痛下狠心 收购。MM 市场上，BMS 最大的 竞争对手是强生，旗下的CD38 单 抗自2015 年上市，短短三年就跻身于一线用药，销售近30 亿美元。 而这场MM 争斗战也逐渐蔓 延到了CAR-T 疗法上，BMS 用 于多发性骨髓瘤的CAR-T 疗 法bb2121， 已经被FDA 授予突 破性药物，与之对应的则是强生 收购南京传奇的CAR-T 疗法 LCAR-B38M，在去年12 月凭借 CARTITUDE-1 数据，也拿下了 突破性疗法资格。

BTK 小分子抑制剂凭借特异 性好、疗效凸出等优势，在B 细 胞淋巴瘤适应证中大放异彩。重 磅产品伊布替尼短短六年时间， 就拿下了80 亿美元的成绩，令人 咋舌。

而原本在CML 等领域大放 光彩在伊马替尼随着专利到期的 影响， 不复往日荣光， 跌出了 TOP25 榜单，徒留二代的Bcr-Ab 抑制剂——达沙替尼与厄洛替尼 苦苦支撑。

国内市场，随着正大天晴、豪 森、齐鲁等龙头企业在血液瘤的强 势崛起，来那度胺、硼替佐米…… 仿制药先后问世，带量集采已成 为板上钉钉之事。

乳腺癌

作为女性第一高发的瘤种，乳 腺癌向来是重磅频出。

HER2+ 市场上：罗氏的重磅— 曲妥珠单抗开始感受到专利到期 的阵痛，销售额出现缓慢下滑； 为了应对曲妥珠单抗专利到期问 题，罗氏早就推出了帕妥珠单抗， 一线妥妥联合用药，大幅度提高 了总体生存期；覆盖HER2+ 乳腺 癌患者的临床全程治疗，用药周 期显著延长。此外，罗氏HER2 的ADC 药物—T-DM1 也表现不 俗，2019 年销售额14 亿美元。 CDK4/6 市场：Luminal A 型， （HR+/HER2-） 乳腺癌是发病 率最高的亚型，占比约为60%。之 前，临床一线用药来曲唑（可以降 低雌激素水平）中位无进展生存 期只有14.5 个月，而哌柏西利联 合来曲唑之后中位PFS 高达24.8 个月，成为了近几十年乳腺癌最 重大的突破。哌柏西利凭借如此 显著的疗效优势，市场迅速放量， 2019 年销售额为49.6 亿美元，有 望替代曲妥珠单抗成为乳腺癌的 头牌。

国内乳腺癌市场依旧火爆， 曲妥珠单抗的生物类似物，复宏 汉霖、三生国健即将上市，后面 正大天晴、嘉和蠢蠢欲动……； CDK4/6、PARP 在国内新药研 发也是拥挤异常；而在众多玩家 中，恒瑞可谓是优势明显，已经 上市二线HER2 药物吡咯替尼， CDK4/6、PARP 都进入了临床III 期，口服氟维司群的研发和外企 相比也是不遑多让。

前列腺癌

前列腺癌是美国数十年来最常 见的男性癌症之一，男性中每年 新发病例数仅次于肺癌，是导致 男性癌症死亡的第二大原因，不 乏多个亮眼的重磅药物。

二代AR 抑制剂-- 恩杂鲁胺 由Medivation 和安斯泰来合作研 发， 于2012 年8 月31 日被FDA 批准用于治疗去势抵抗性前列腺 癌。凭借延长生存期5 个月的临 床获益迅速打开局面，同时临床 使用上不需要和糖皮质激素泼尼 松联用。辉瑞公司正是看中了恩 杂鲁胺的潜力，花费140 亿美元 拿下Medivation 旗下的恩杂鲁胺。 2019 年恩杂鲁胺销售额约为43 亿 美元，大幅度超越强生的阿比特 龙，是目前前列腺癌市场上当之 无愧的超级重磅炸弹。

而强生的阿比特龙受专利到期 与恩杂鲁胺等药物的冲击，市场 额在去年开始大幅度下滑。未来2 年内也将跌出肿瘤TOP25 的榜单。

国内市场，阿比特龙仿制已经 凑齐了恒瑞、正大天晴、江西山 香药业三家仿制，可以召唤集采 神龙。二代AR 抑制剂，国内恒瑞、 苏州开拓、成都海创在内的多家 公司的都处于III 期临床，加上未 来恩杂鲁胺的仿制上市，前列腺癌药物市场也会再起波澜。

肺癌

相比于PD-1/PD-L1 单抗在 肺癌领域的大放异彩，驱动基因、 血管靶向、化疗药物略显暗淡， 不过市场表现依旧不俗，贝伐珠 单抗、培美曲塞、奥希替尼、阿 来替尼……都在10 亿美元之上 虽然专利悬崖早已到达，不过 贝伐珠单抗还是依靠肺癌、结直 肠癌等瘤种的疗效优势、以及与 PD-L1 的联合绑定，为罗氏提供 了稳定的现金流，2019 年销售额 达到75 亿美元。

三代EGFR 抑制剂奥希替尼， 凭借FLAURA 等研究的成功， EGFR 初治患者单药一线使用OS 达到3 年以上，无论是对于EGFR 突变或者T790M 突变都具有显 著优势，一举奠定了奥希替尼在 EGFR 突变的霸主地位。目前奥希 替尼已经在全球78 个国家和地区 获批用于一线治疗，2019 年8 月 也在中国获批一线。随着众多国 家一线的获批，奥希替尼也被大 家给予厚望，有望进一步在榜单 上攀爬，突破50 亿美元大关。

国内市场，贝伐珠单抗在众多 生物类似物的围追堵截下，价格 也一再下调；不过由于国内抗血 管市场还未饱和，整体贝伐珠单 抗市场依旧有望进一步放量；培 美曲塞、白紫等经典化疗药物深 陷带量采购风波，市场会进一步 被压缩；三代EGFR 抑制剂，AZ 奥希替尼将于豪森的奥美替尼强 强对接，众多三代EGFR 抑制剂 也是蓄势待发，整体市场也将迎 来大爆发。

结语

作为如今医药研发的焦点领 域，肿瘤药物研发已经成为了众 多药企角逐的斗兽场，TOP25 榜 单的争夺赛也格外激烈。我们目 睹了PD-1、BTK、CDK4/6、 T790M 药物的重磅迭起，也见证 了罗氏三驾马车—贝伐、曲妥珠 单抗、利妥昔单抗等老而弥坚， 也感受到了非格司亭、伊马替尼 等的英雄迟暮。

在新靶点、技术层出不穷的今 天，谁又可以笑傲肿瘤领域，脱 颖而出了，我将在下篇分享肿瘤 领域的后起之秀。