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肺癌一周资讯第16期~
使用激素或与免疫治疗预后不佳无关；
Durvalumab在肺癌后线治疗中也有临床获益；
放疗后心脏不良事件不容忽视。
01
使用激素或与免疫治疗预后不佳无关
在临床上，常能观察到基线使用皮质类固醇的非小细胞肺癌（NSCLC）患者PD-1/PD-L1单抗治疗的疗效不佳。为了研究激素使用与免疫治疗疗效不佳之间是否存在因果关系，研究者根据激素治疗的适应证是否与癌症相关，探索了接受免疫治疗的患者的预后，发现使用≥10mg泼尼松的患者免疫治疗疗效较使用0-10mg患者更差，但这种差异可能是由于需要激素姑息性治疗的患者自身因素引起的。研究发表在《Journal of Clinical Oncology》。
研究者比较了使用≥10mg泼尼松与使用0-10mg泼尼松患者接受免疫治疗的临床预后，发现在650名患者中，接受≥10mg泼尼松治疗的93名患者（14.3％）的中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）比使用0-10mg泼尼松治疗的患者短（mPFS：2.0 vs 3.4个月，p=0.01; mOS：4.9 vs 11.2个月，p<0.001）（图1）。
图1 不同剂量激素使用与免疫治疗预后的关系
当对激素的给药原因进行分析后发现，相比≥10mg泼尼松用于癌症无关适应证的患者和接受0-10mg的患者，mPFS和mOS仅在≥10mg泼尼松姑息性治疗的患者中显著缩短（mPFS：4.6个月 vs 3.4个月 vs 1.4个月，p<0.001；mOS: 10.7个月 vs 11.2个月 vs 2.2个月，p<0.001）（图2）。≥10mg泼尼松用于癌症无关适应症的患者与接受0-10mg泼尼松患者的mPFS或mOS无明显差异。
图2 进一步对高剂量激素使用的原因拆分后的生存分析
该研究认为，虽然使用超过10mg泼尼松患者免疫治疗预后较使用0-10mg激素患者预后更差，但这种差异是由于本身需要姑息性激素治疗的这部分病人引起的。
02
Durvalumab在NSCLC后线治疗中也有临床获益
Durvalumab是一种高选择性、高亲和力的人源IgG1单克隆抗体，可阻断PD-L1与PD-1的结合，正向调节免疫系统杀伤肿瘤的能力。近日，研究者综合了多项Durvalumab的1/2期临床研究中NSCLC队列的安全性和临床预后，发现Durvalumab在经治患者（无论腺癌还是鳞癌）均能观察到临床获益，在PD-L1高表达的人群中能观察到缓解率和生存获益的提高。研究结果发表于《Journal of Thoracic Oncology》。
研究选取的是IIIB-IV期NSCLC（包括鳞癌或非鳞癌）患者，接受Durvalumab 10mg/kg q2w，治疗共12个月或发生疾病进展或不可耐受的毒副反应。研究使用VENTANA SP263抗体测定肿瘤PD-L1表达水平。
在共计304名患者中，79.0％既往接受过治疗。在PD-L1表达≥25％的患者中客观缓解率（ORR）为21.8％，PD-L1表达<25％患者ORR为6.4％；一线使用的患者ORR为25.9％，后线使用的患者ORR为12.7％；鳞癌患者ORR为14.0％，非鳞癌患者ORR为16.7％（图3）。
图3 疗效瀑布图
中位OS为12.4个月，中位PFS为1.7个月；在PD-L1≥25％的患者中，PFS和OS在数值上均长于PD-L1<25％的患者（OS：16.4 vs 7.6个月；PFS：2.6 vs 1.4个月）（图4）。
图4 生存分析
治疗相关不良事件发生率为57.2％，其中3/4级为10.2％，导致停药的不良事件发生率为5.6％。1名患者（0.3％）死于与治疗相关的肺炎。
研究认为，Durvalumab在经治患者无论腺鳞均能观察到临床获益，在PD-L1高表达的人群中能观察到有效率和生存获益的提高。
03
放疗后心脏不良事件不容忽视
一项回顾性研究发现，在接受放疗的局部晚期NSCLC患者中，心脏的放射暴露是不良预后的独立危险因素。
Dana-Farber癌症研究所的研究者Katelyn M. Atkins博士说：“我们发现，肺癌放疗期间接受更高的心脏放射暴露剂量与心脏病发作和死亡等严重心脏并发症的发生有关。此外，既往没有心脏病史的患者对增加心脏放射剂量暴露的风险最敏感，但有心脏病史患者出现严重心脏并发症的绝对风险最高。”研究于6月10日发表在《Journal of the American College of Cardiology》杂志。
研究共纳入748名患者，在超过20个月的中位随访期间，77名患者发生了至少一次主要心脏不良事件（MACE），两年累计发生率为5.8％。心脏的辐射暴露剂量与MACE风险增加显著相关，风险比为1.05/Gy。在先前无冠心病（CHD）的患者中，与平均心脏暴露剂量小于10Gy相比，更大的剂量与更高的全因死亡率显著相关（HR=1.34）。基线患冠心病的患者较不患冠心病性患者MACE风险增加（HR=3.58）。
有评论指出，这项研究直观地展示了放射治疗的双刃剑，对于这些本以治愈为目的的高剂量放疗患者，原本的观点认为心脏放射暴露所引起的心脏损伤不会如此早地影响这些患者的生存期。然而这一研究结果告诉临床医生，放疗后严重心脏毒性发生的比想象中更早也更频繁。因此这一研究能帮助放疗肿瘤学家关注到心脏放射暴露的毒性，设计出更优的放疗方案来降低心脏不良事件发生的风险。
参考资料
[1]Ricciuti B, Dahlberg S E, Adeni A, et al. Immune Checkpoint Inhibitor Outcomes for Patients With Non–Small-Cell Lung Cancer Receiving Baseline Corticosteroids for Palliative Versus Nonpalliative Indications[J]. J Clin Oncol. 2019 Jun 17. doi: 10.1200/JCO.19.00189.
[2]Antonia S J, Balmanoukian A, Brahmer J, et al. Clinical Activity, Tolerability, and Long-term Follow-up of Durvalumab in Patients With Advanced NSCLC[J]. J Thorac Oncol. 2019 Jun 19. doi: 10.1016/j.jtho.2019.06.010.
[3]https://www.medscape.com/viewarticle/914549
本文首发：医学界肿瘤频道
本文作者：Mark
责任编辑：Sharon
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本文原创 如需转载请联系授权
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