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    这些化疗药物的预处理,你不可不知 | 临床用药
    • 杨学宁医师 2019-08-24 10:24 10:24
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    导读

    化疗(Chemotherapy)在肿瘤治疗领域发挥了重要作用,临床上应用某些化疗药物时,为了预防某些特殊并发症发生,比如培美曲塞导致的贫血、伊立替康导致的腹痛、紫杉醇导致的过敏反应、异环磷酰胺导致的出血性膀胱炎、蒽环类药物导致的心脏毒性等,都会在化疗前进行预处理,以保证能够顺利完成化疗。

    作者:doctor_cancer


    1

    培曲美塞(Pemetrexed)


    • 培美曲塞是一种抗叶酸制剂,通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程,抑制细胞复制,从而抑制肿瘤的生长。主要用于非小细胞肺癌(腺癌)。

    • 为预防或减少治疗相关的血液学不良反应(贫血),培美曲塞治疗过程中必须补充叶酸和维生素B12。


    叶酸

    第一次化疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸350-1000μg,整个治疗周期一直服用,最后1次培美曲塞化疗后21天可停服。

    维生素B12

    在第一次化疗前7天内肌肉注射Vit B12 1000μg一次,以后每3个周期(9周)肌注一次,第一次之后的Vit B12给药可与化疗在同一天进行。


    2

    伊立替康(CPT-11)


    • CPT-11为DNA拓扑异构酶I(Topo I)抑制剂,其与Topo I及DNA形成的复合物能引起DNA单链断裂,阻止DNA复制及抑制RNA合成,为细胞周期S期特异性。主要用于大肠癌、胃癌、非小细胞肺癌。

    • CPT-11主要可能出现的不良反应为胆碱综合征及迟发性腹泻。


    胆碱综合征

    多在用药当天出现,主要表现痉挛性腹痛、多汗、瞳孔缩小、唾液分泌增多、低血压等。予以阿托品0.25皮下注射可缓解。

    迟发性腹泻

    在用药24h后出现,发生率可达90%,其中III、IV度占39%,中位发生时间为用药后第5天。予以易蒙停(洛哌丁胺)首剂4mg,以后每2小时口服2mg,直至末次水样便后继续用药12h,一般用药最长时间不超过48h。


    3

    紫杉醇(PTX)


    • PTX通过促进微管蛋白二聚体的组合并阻止其解聚而达到稳定微管的作用,将细胞周期阻断于 G2/M 期,阻碍肿瘤细胞复制,使癌细胞无法继续分裂而死亡。主要用于乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、胃肠道肿瘤、头颈部肿瘤等。

    • PTX过敏反应发生率约为39%,严重过敏反应发生率可达2%,多发生在用药的前5分钟内,特别是起始1~2分钟,多为 I 型变态反应。为了防止发生严重的过敏反应,所有接受紫杉醇治疗的患者均应事先进行预防用药处理。


    地塞米松

    在用紫杉醇之前 12 及 6 小时左右给予口服地塞米松10~20 mg,或在紫杉醇之前 30~60 分钟左右给予静脉滴注地塞米松5mg。

    苯海拉明

    在紫杉醇之前 30~60 分钟,给予口服或肌注苯海拉明50 mg。

    西咪替丁/雷尼替丁

    在紫杉醇之前 30~60 分钟,给予静脉注射西咪替丁300 mg或雷尼替丁50mg


    4

    异环磷酰胺(IFO)


    • IFO其作用机理类似于其他烷化剂,即与DNA链发生不可逆的交联,干扰DNA的合成。异环磷酰胺比环磷酰胺溶解度增加,代谢活性亦增强。主要适用于软组织肿瘤、睾丸肿瘤、恶性淋巴瘤等。

    • 在IFO在肝脏代谢期间,产生丙烯醛,由肾脏过滤并浓缩在膀胱中,这种代谢物引起膀胱尿路上皮细胞发生凋亡反应,进而导致溃疡,IFO可致出血性膀胱炎。在缺乏有效的尿路保护剂美司钠(Mesna)时,18-40%会出现血尿。


      美司钠(Mesna)

      一日用量为IFO用量的60%(常用量1200mg,分3次,在开始输注IFO0h、4h、8h静推。


    5

    蒽环类药物(Anthracyclines)


    • Anthracyclines是抗肿瘤药物常用的药物之一,包括柔红霉素(DNR)、阿霉素(ADM)、表阿霉素(EPI)、吡喃阿霉素(THP)、去甲氧柔红霉素(IDA)。通过抑制DNA复制与RNA合成,抑制拓扑异构酶II,螯合铁离子后产生自由基从而破坏DNA、蛋白质及细胞膜结构等抗肿瘤。主要适用于白血病、淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌和肺癌等。

    • Anthracyclines的主要毒性表现为心脏毒性,可表现为心内传导紊乱和心律失常,甚至充血性心力衰竭。通常来说,蒽环类药物的心脏毒性呈现剂量累积性。右丙亚胺(DZE)可以有效预防蒽环类药物所致心脏毒性。


    右丙亚胺(DZE)

    对于蒽环类心脏毒性的防护,第1次使用蒽环类药物前联合应用右丙亚胺(DZE),可以预防蒽环类药物的心脏毒性。DZE与蒽环类药物的剂量比为10~20:1(推荐DZE:DNR=20:1,DZE:ADM=20:1,DZE:EPI=10:1)。


    6

    贝伐单抗(Bevacizumab)


    • Bevacizumab为重组人源化单克隆抗体,通过与血管内皮生长因子 (VFGF) 结合,阻断 VEGF 与其受体(VEGFR) 作用,减少微血管生长并抑制肿瘤增殖。在晚期结直肠癌、肺癌患者应用较多。

    • 高血压是Bevacizumab常见的不良反应,发生率约为 30%,这是由于Bevacizumab主要影响血管内皮细胞生存和增殖,对血压的影响具有剂量依赖性。


    1)   对应用抗血管生成药物后新发的高血压病人可以使用钙离子拈抗剂控制血压,如安内真(苯磺酸氨氯地平片)、拜新同(硝苯地平控释片)

    2)   血压控制稳定的病人如果在接受抗血管生成药物治疗后出现血压升高,应考虑原有降压药加量或加用另一种降压药物。如口服降压药无法控制高血压,则应终止抗血管生成药物的使用

    3)   既往有高血压病史且血压控制不稳定的病人不应接受接受抗血管生成药物的治疗。


    7

    利妥昔单抗( Rituximab)


    • Rituximab为针对B细胞表面抗原CD20蛋白的嵌合型单克隆抗体,主要治疗滤泡性非霍奇金淋巴瘤、弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤CD20阳性患者。

    • Rituximab导致B细胞溶解,使乙肝病毒激活,患者体内的免疫力会受到较大损伤,如果患者的肝功能不好,乙肝病毒会在此期间爆发并极速复制,产生急性重症乙型肝炎。


    1) 乙型肝炎病毒携带者和具有乙型肝炎病史的患者在使用利妥昔单抗治疗期间和治疗后几个月内,应密切监测活动性 HBV 感染的临床体征和实验室指标。

    2) HBV-DNA很高,建议化疗前及化疗后服用恩替卡韦抗病毒治疗,进而降低 HBV 再激活和急性肝炎的发生率。


    参考文献:

    [1] 石远凯, 孙燕. 临床肿瘤内科手册.第6版[M].北京:人民卫生出版社, 2015.

    [2] 周际昌. 实用肿瘤内科治疗.第2版[M]. 北京:人民卫生出版社, 2016.

    [3] 中国临床肿瘤学会. 蒽环类药物心脏毒性防治指南(2013年版)[J]. 临床肿瘤学杂志, 2013, 18(10):925-934.

    [4] 柯大夫. 用了美罗华,为何总要检测乙肝DNA[J]. 家庭医生, 2014(13):43-43.

    [5] 吴洪斌. 紫杉醇注射液不良反应的预防及处理[J]. 中国新药杂志, 2002, 11(2):168-169.

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