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去年我们报道过局部治疗非小细胞肺癌寡转移后继以帕博利珠单抗（K药）巩固治疗的研究，今年世界肺癌大会（WCLC 2018）上报道了给研究的最新进展。

最新的研究数据显示，局部治疗寡转移后继以帕博利珠治疗的中位无进展生存期达19.1个月，相比过往6.6个月的历史数据显著延长，而且PD-L1阴性的患者也有获益。总生存数据虽未成熟，但24个月生存率高达76.2%。

转移灶不超过4个，积极局部治疗

研究纳入45例寡转移NSCLC患者，全部先前未接受过免疫治疗，大部分是腺癌（75.5%），转移灶的数量不超过4个，62.2%的患者只有1个转移灶，脑转移和肺转移为主（分别为35.6%和31.1%），大部分患者都有吸烟史或正在吸烟（88.9%），46.7%的患者PD-L1阴性。入组患者均对所有已知病灶进行局部消融治疗，治疗方式包括手术、立体定向放疗、同步放化疗、射频消融。

患者在局部消融治疗后4-12周内开始帕博利珠单抗巩固治疗，剂量是每三周200毫克，静脉滴注，先巩固治疗6个月，如果疾病没有进展或没有不可耐受的不良反应，则继续巩固治疗6个月。

（试验设计）

（患者基本特征）

中位无进展生存期19.1个月

研究结果显示局部治疗后继以帕博利珠单抗巩固治疗中位无进展生存期达19.1个月，作为对照，历史数据是6.6个月。

24个月的无进展生存率为43.6%，高比例患者处于疾病长期不进展，也不需要治疗的状态。

注：无进展生存期由局部消融治疗开始计算

无进展生存期(PFS)曲线，留意PFS曲线开端的小平台，这说明局部消融治疗后所有患者3个月内疾病都没有进展。

再留意曲线长长的“平尾”，说明大约40%的患者疾病长期不进展，时间超过36个月，这些患者绝大部分时间都不需要治疗，这就是免疫治疗的魅力。

进一步分析发现PD-L1阳性相比PD-L1阴性中位无进展生存期延长；CD8+细胞比例≤2.5%相比>2.5%，中位无进展生存期延长；异时性寡转移相比同时性寡转移，中位无进展生存期也有延长，但上述差异未达统计学差异。

注：同时性寡转移是指初次确诊时已经出现的寡转移灶，异时性寡转移是指经过治疗后一段时间出现的寡转移灶。

PD-L1阳性患者PFS获益最为显著，可见这组患者PFS曲线开端就有长平台，全部患者10个月疾病无进展，曲线的平尾更是高高飘扬，约60%的患者疾病无进展超过36个月。

当然PD-L1阴性患者PFS也有获益，中位PFS超过12个月，PFS曲线同样有长长的平尾，约30%的患者疾病无进展超过36个月。局部治疗手段如放疗，射频消融等有可能上调肿瘤细胞的PD-L1表达，这可能是PD-L1阴性患者局部治疗后应用帕博利珠单抗有获益的原因。

同时性寡转移中位无进展生存期也超过12个月，但长期疾病无进展患者比例较异时性寡转移的患者低。

总生存期数据仍未成熟，24个月生存率高达76.2%

注：总生存期由局部消融治疗开始计算

总生存曲线也有长长的平尾，约60%的患者可生存超过36个月，这个生存率高不高呢？我们可以参考KEYNOT-010研究，帕博利珠单抗单药二线治疗PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌，36个月生存率为23%。

有趣的是KEYNOT-010中帕博利珠单抗治疗完全缓解和部分缓解的患者，36个月生存率高达99%和95%，这是否提示局部消融治疗+帕博利珠单抗，可以变相提高帕博利珠单抗治疗的缓解率，从而提高患者长期生存率呢？

不良反应大部分轻微

没有患者因不良反应死亡，严重3/4级不良反应包括：疼痛1例、呼吸困难1例、恶心1例、肺炎3例、结肠炎2例、肾上腺皮质功能不全1例。

发生率≥10%的治疗相关不良反应，大部分是轻微的1/2级。

局部治疗+免疫治疗，寡转移也有治愈希望

寡转移积极局部治疗消除所有病灶，大幅降低肿瘤负荷，消除免疫抑制微环境，免疫巩固治疗激活免疫系统，持续监控残余的肿瘤细胞使其无法复发，这套“组合拳”用在晚期患者上也有很大的治愈潜力，从我们报道的这个研究已经可以看到寡转移患者治愈的曙光了。 当然该研究规模偏小，其结论仍然需要更大规模的研究验证。

参考资料：

1、Joshua Bauml et al. Phase II Study of Pembrolizumab for Oligometastatic NonSmall Cell Lung Cancer (NSCLC) Following Completion of Locally Ablative Therapy (LAT). Presented at WCLC 2018.

2、Long-term survival in patients (pts) with advanced NSCLC in the KEYNOTE-010 study overall and in pts who completed 2 years of pembrolizumab (pembro). Roy S. Herbst presented at ESMO Congress 2018.

往期精彩：宜将剩勇追穷寇！寡转移局部治疗总生存期41.2个月！

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