通过二代测序筛选可治愈的

结直肠癌肝转移患者(一)

本期主讲人 王宏伟副主任医师

      2016ESMO转移性结直肠癌指南重点关注了寡转移，并推荐对寡转移进行局部治疗。结直肠癌肝转移（CRLM）患者中寡转移并不少见，但患者预后存在较大差异。目前仅有少部分分子标志物有助于找出更适合局部治疗患者，不能满足精准治疗需要。近年来有研究提示根据原发病灶特征建立CMS分型可能会对靶向治疗选择提供一定帮助，那么CMS分型能否有效鉴别局部治疗获益寡转移CRLM患者呢？为此，芝加哥大学研究团队对CRLM寡转移患者肝脏标本进行了二代测序，希望找出更适合局部治疗寡转移患者，相关结果发表在2018年的Nat Commun杂志。

       该研究纳入芝加哥大学及NorthShore大学1994-2012年接受根治性CRLM寡转移手术134名患者，中位随访49月，传统CRS评分能够区分预后更好患者（10年OS：低CRS 62% vs 高CRS 22%）。

      为了更精准的找出手术获益患者，研究者进行了如下研究。

      首先以肝脏肿瘤标本RNA测序结果为基础进行了CMS分型，结果发现与既往研究结果不同，肝转移以CMS2（62%）及CMS4（12%）为主。为了防止选择偏倚，该研究又分析了其他5个数据库234例肝转移患者CMS分型，结果仍提示肝转移标本以CMS2（60%）及CMS4（7%）为主，CMS1（2%）及CMS3（1%）非常少，并且不能分型患者达到30%，与原发灶结果相差较大（CMS1 14% ,CMS2 37% ,CMS3 13%,CMS4 27%）。

      生存分析结果提示肝转移灶CMS分子分型与切除术后预后无关（见下图）。

     接着该研究团队对转录组结果进行分析，并结合前期miRNA-mRNA转录网络的工作基础，在不结合患者临床资料情况下应用相似网络融合方法将肝转移分成三个分子亚型：SNF1 (subtype 1; 33%), SNF2 (subtype 2; 28%),及 SNF3 (subtype 3; 39%) 。这三个亚型有着截然不同的mRNA及miRNA表达，亚型2、3有着类似CMS分型，而大部分亚型1均为CMS2。此外，化疗方案与分子亚型无关。生存分析提示本研究分子分型能够有效判断患者预后，三种亚型10年生存分别为37%, 64%和20%（见下图），

      与1型及3分子亚型患者相比，分子亚型2患者远处转移发生率更低，复发后疾病更局限，大多数复发数目在1-3（见下图）。

      该研究团队进行了外部验证，MSKCC中心96例患者中亚型 2患者预后明显好于1、3型患者。有关分子分型的进一步研究结果请关注下期内容。

品读之后，愿享同感。

欲知后事如何，请关注“北大肿瘤肝胆外一”

且听下回分解。