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肺癌一周资讯第21期~

本期

• 局部巩固治疗联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）显著延长EGFR突变骨寡转移肺腺癌患者生存；

• 肺免疫预后指数或可预测非小细胞肺癌（NSCLC）患者预后。

• 纳武利尤单抗长期生存数据公布：NSCLC 5年总生存率15.6%。

 

01

局部巩固治疗联合TKI显著延长EGFR突变骨寡转移肺腺癌患者生存

 

目前，对于肺癌寡转移患者治疗策略的研究不断更新，在EGFR突变肺腺癌合并骨寡转移患者给予TKI联合局部巩固治疗（LCT）是否较TKI单药更有获益仍存在争议，日前，来自上海市胸科医院韩宝惠教授团队在《Lung Cancer》上在线发表了一篇论著，结果显示，在EGFR突变合并骨寡转移的肺腺癌患者中，与单用EGFR-TKI治疗相比，联合局部巩固治疗与总生存（OS）和无进展生存（PFS）显著延长相关，表明LCT联合EGFR-TKI可能是该人群更好的治疗选择。

 

这项回顾性分析共评估了127名患者EGFR突变肺腺癌合并骨寡转移患者，其中65名患者仅接受了EGFR-TKI（单药治疗组），62名患者接受了EGFR-TKI联合局部巩固治疗（联合组）。主要终点是OS， 次要终点是PFS。

 

结果发现，联合治疗组在OS和PFS上均有一定的获益。LCT的加入与更长的OS显著相关（36.3个月 vs 21.0个月，P=0.01；HR= 0.537，95％ CI：0.360-0.801，p=0.01）和PFS（14.0个月 vs 8.1个月，P=0.01；HR=0.613，95％CI：0.427-0.879，p=0.01）。

图1 两组生存曲线

该研究认为，在EGFR突变合并骨寡转移的肺腺癌患者中，与单用EGFR-TKI治疗相比，联合局部巩固治疗与OS和PFS显着延长相关，表明LCT联合EGFR-TKI可能是该人群更好的治疗选择。

 

02

肺免疫预后指数或可预测NSCLC患者预后

 

既往已有研究提示中性粒细胞与淋巴细胞比率（dNLR）和乳酸脱氢酶（LDH）水平可作为预后标志物。研究者将两者结合起来确定了患者的肺免疫预后指数（LIPI），发现其与接受免疫检查点抑制剂（ICIs）、靶向治疗或化疗的转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）患者的PFS和OS相关，或可成为新型疗效生物标记物，研究成果发表于《JAMA Oncology》。

 

该研究纳入了2013年1月1日至2017年12月31日期间11项随机临床试验数据，共计4914名NSCLC患者。基于每个先前公布的dNLR和LDH水平计算LIPI，分为良好、中等和最差的综合评分。并将临床病理因素对患者PFS和OS的影响进行了多因素COX分析。

 

结果发现，该研究纳入的患者中， 免疫治疗临床研究中1368名患者接受了免疫治疗，1072名患者接受了化疗；另一方面，在靶向治疗的研究中，1110名患者接受了靶向治疗，437名患者接受了化疗。LIPI评分良好的患者与LIPI评分最差患者相比OS均得到明显获益，其中接受ICI的患者（HR=0.34; 95％CI 0.28-0.42），接受靶向治疗患者（HR=0.28; 95％CI 0.21-0.37），接受化疗患者（免疫研究HR=0.49; 95％CI 0.40-0.60；靶向研究HR=0.41; 95％CI 0.27-0.61）。

图2 LIPI评分评估免疫治疗研究人群

在PFS方面也观察到类似的发现（免疫治疗HR=0.59，95％CI 0.48-0.72；靶向治疗HR=0.46，95％CI 0.37-0.57；免疫研究中化疗患者HR=0.56，95％CI 0.45-0.68；靶向研究中化疗患者HR=0.51，95％CI 0.38-0.69）。

图3 LIPI评分评估靶向治疗研究人群

 

该研究认为，无论患者接受的是化疗、靶向或免疫治疗，基线LDH水平和dNLR都是重要的预后生物标志物。前瞻性研究可以进一步评估LIPI评分的作用。

 

03

纳武利尤单抗长期生存数据公布：NSCLC5年OS率15.6%

 

尽管纳武利尤单抗已经被批准上市用于NSCLC的治疗，但其长期生存的数据仍较为空白。CA209-003是一项评估纳武利尤单抗用于经治晚期黑色素瘤、肾细胞癌（RCC）和NSCLC的早期临床研究。近期，该项研究在《JAMA Oncology》上发布了5年生存数据，结果显示，黑色素瘤患者的5年生存率为34.2％，RCC患者为27.7％，NSCLC患者为15.6％，纳武利尤单抗在治疗部分经治的晚期黑色素瘤、RCC或NSCLC患者能得到长期的生存获益。

 

在CA209-003研究中，患者每2周接受纳武利尤单抗（0.1-10.0 mg/kg）。最低随访时间为58.3个月。结果显示，在本次长期生存分析纳入270例患者中，107例（39.6％）患有黑色素瘤，34例（12.6％）为肾细胞癌，以及129（47.8％）例NSCLC患者。总生存曲线显示，黑色素瘤患者的5年生存率为34.2％，RCC患者为27.7％，NSCLC患者为15.6％。

图4 纳武利尤单抗治疗的5年生存曲线

在多因素分析中，肝转移（OR=0.31; 95％CI 0.12-0.83; P=0.02）或骨转移（OR=0.31; 95％CI 0.10-0.93; P=0.04）与5年生存率的降低独立相关，而PS评分为0分（OR=2.74; 95％CI 1.43-5.27; P=0.003）与5年生存率的增加独立相关。

图5 多因素分析发现肝转移和骨转移患者预后较差

在发生不良反应患者OS的比较中，发生任何级别（中位OS：19.8个月; 95％CI 13.8-26.9个月）、3级或更高（中位OS=20.3个月; 95％CI 12.5-44.9个月）的治疗相关不良事件患者与没有治疗相关的AE相比（中位OS：5.8个月; 95％CI 4.6-7.8个月）总生存期显著延长（两组P<0.001）。

图6 治疗相关不良事件与OS的相关性

该研究认为，纳武利尤单抗在治疗部分经治的晚期黑色素瘤，RCC或NSCLC患者能得到长期的生存获益，而相关影响OS的因素可以为未来临床试验开发以及治疗策略的选择提供重要依据。

 

参考文献

[1]Hu F, Li C, Xu J, et al. Additional local consolidative therapy has survival benefit over EGFR tyrosine kinase inhibitors alone in bone oligometastatic lung adenocarcinoma patients[J]. Lung Cancer, 2019.

[2]Ref：Kazandjian D, Gong Y, Keegan P, Pazdur R, Blumenthal GM. Prognostic Value of the Lung Immune Prognostic Index for Patients Treated for Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer. JAMA Oncol. Published online July 25, 2019.

[3]Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR, et al. Five-Year Survival and Correlates Among Patients With Advanced Melanoma, Renal Cell Carcinoma, or Non–Small Cell Lung Cancer Treated With Nivolumab. JAMA Oncol. Published online July 25, 2019.

本文首发：医学界肿瘤频道

本文作者：Mark

责任编辑：Sharon

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