大家早安，今天的文献速递关注寡转移的概念，一旦能够提前确定患者是寡转移，而不是广泛转移，就可以选择利用局部消融等手段达到非常良好的治疗效果，本文介绍了寡转移的概念和这方面的最新研究进展。
寡转移的概念，定义为转移能力有限的癌症和获得有限数量的继发部位，现在被广泛接受，特别是在结肠直肠癌中。然而，目前仍然缺乏针对寡转移性肿瘤的准确预测标志物。因此，将这一概念转化为临床建议仍然具有挑战性。在目前的工作中，我们回顾了最近关于结直肠癌寡转移的文章，显示了这类表达的证据，并指出了识别生物标记物的必要性，这对于进一步制定新的治疗策略是必要的。对最近发表的系列文章的回顾证实，对于结肠直肠转移瘤进行手术切除的患者，特别是肝转移病例，可以获得长期存活和治愈。在其他转移部位如肺转移瘤中也观察到类似的结果。此外，对于不可切除转移的患者，采用非切除靶向治疗，如热消融或立体定向放射治疗，仍然可以获得显著的生存获益。尽管这些临床证据现在可以证明存在结直肠癌寡转移表型，但是还没有建立临床特征和生物标志物来前瞻性地定义从中受益的患者。这强调了进一步研究的必要性，旨在更好地确定这些患者的早期临床和生物学特征。目前，寡转移患者的可靠鉴定只能依赖于转移针对性治疗后有利的长期预后，我们建议回顾性研究将是分析这一问题的关键。正在进行广泛的研究以在生物学上定义结肠直肠癌寡转移的表型。目前，用于潜在治愈性转移性切除术患者的选择仍然主要是经验性的。- 寡转移的概念，被认为是在转移性结直肠癌（CRC）中得到验证。
- 转移性结直肠癌的肿瘤学手术方法将包括以治疗目的推进侵袭性转移瘤切除指征，即使从技术角度来看，在困难或有风险的情况下也是如此。
- 对于具有明确不可切除性寡转移的患者，扩大非切除技术的适应症是很重要的。
- 评估生物标志物是很重要的，以提前确定寡转移病例，而不是建立在长期生存或治对寡转移针对性治疗效果证明的基础上。
1995年，Hellman和Weichselbaum提出了寡转移状态理论，指出在一些患者中，转移数量较少可能代表局部和弥漫性转移之间的过渡状态，并且在这些患者中，局部控制转移可能导致结果的改善。在全球范围内，寡转移状态主要定义了如果使用手术，局部消融或立体定向放射治疗（SRT）等技术切除或破坏所有转移性病变，可能实现长期生存的患者。对于仅可切除肝脏的CRLM，建议进行手术，这是第一个治疗目标，可结合/不结合围手术期化疗。除部分肝切除术外，治疗CRLM的新方法包括射频消融术、微波消融术、适形高剂量放疗、局部治疗，包括动脉内化疗和动脉内放疗，甚至肝移植。所有这些新方法都得益于成像领域的重大进展，使图像引导的微创治疗（射频、SRT、超选择性动脉内治疗）成为可能。在术前和/或术后给予动脉内化疗的几项研究报告显示，当与切除或其他破坏性治疗相结合时，结果令人鼓舞。可以假设，肝脏可能优先获取转移能力有限的癌细胞，并且仅肝脏转移可能是肿瘤寡转移生物学的替代标记物。快速复发可能表明特定的肿瘤生物学特征，可能对应于特定的非寡转移特征。实际上，所有的研究都强调尽管局部控制了肺转移，但仍会发生频繁的全身性疾病进展，这在一定程度上与CRLM（结直肠癌肝转移）的情况形成对比。 这一观察结果可能有利于微创治疗选择（SABR或微波消融），而不是针对CRC患者的肺部寡转移的侵入性手术。两项观察结果表明，CRC中的寡转移主要依赖于生物学因素，而不是诊断时的治疗干预或肿瘤分期。第一个问题是，尽管在成像方式、全身治疗和外科技术方面不断取得进展，但CRLM术后治愈的患者比例在过去几十年中没有显著增加。第二个问题是，在新辅助化疗的有效降期后，最初不能切除的CRLM患者，转变为技术可切除性的患者仍然可以获得治愈。已经证明细胞粘附、侵袭和运动是由特定的微小RNA介导的，这些细胞行为可能取决于转移中存在的突变的数量和类型。总的来说，下一代测序技术可能为区分真正的寡转移和多发转移提供了新的信息。由Hellman和Weichselbaum提出的寡转移概念假定在某些情况下，有限的转移扩散可能并不总是代表广泛性转移。多年来评直觉发现的这一理论，现在在转移性CRC中得到了明确的验证，特别是在CRLM。这个名称现在允许应用到新的治疗策略中。事实上，对寡转移患者的鉴别可能导致在两个方向上改变转移性CRC患者的肿瘤手术方法。第一种方法是将侵袭性转移性切除术的适应症推向极限，即使从技术角度出现困难或有风险的病例，在确定为寡转移的患者中也具有治疗意义。用于不可切除的CRLM的肝移植，代表了该治疗的最终边界。第二种方法是扩大非切除性技术的适应症，如射频，SRT或动脉内治疗，对于确定无法切除但具有寡转移特征的患者，可以减轻症状性疾病的负担，降低肿瘤负荷。回进一步减少播散，增强对化疗或免疫疗法的敏感性。将这些概念安全地应用于新治疗策略的核心要求早期鉴定寡转移与非寡转移疾病的准确早期标志物。有许多尝试使用分子生物学和基因组学来理解癌症的寡转移扩散的特异性并且可能定义寡转移表型，但是，目前还没有建立可靠的生物标记物。因此，目前，特定肿瘤的寡转移特征只能通过转移瘤治疗后长期存活或治愈的证据确定，因此，回顾性研究将是分析该问题的关键，根据其治疗后结果分层，如肿瘤代谢和功能成像的异质性，病理性肿瘤生长模式，cDNA水平，组织免疫化学和固定样品的基因组分析，以评估生物标志物。这些潜在标志物的预测价值需要在大型回顾性队列中进行评估，分离出真正的寡转移性和非寡转移性患者。以根据内在肿瘤生物学特征确定治疗方法，指导个体化治疗。Massaut E, Bohlok A, Lucidi V, Hendlisz A, Klastersky JA, Donckier V. The concept of oligometastases in colorectal cancer: from the clinical evidences to new therapeutic strategies. Curr Opin Oncol. 2018;30(4):262–8.希望对大家有所帮助
（苏州大学附属第二医院介入科 靳勇 编译）
译者简介：
国务院政府特殊津贴专家、苏州大学附属第二医院介入科主任、主任医师、医学博士、硕士生导师、中国抗癌协会肿瘤介入治疗委员会委员、中国抗癌协会肺癌微创综合治疗委员会常委、科技部创新产业联盟肺癌消融委员会副主任委员、江苏省抗癌协会肿瘤介入治疗委员会常委、江苏省介入医学会委员兼妇幼介入学组副组长、江苏省妇幼学会妇产介入委员会副主任委员、苏州市介入医学会副主任委员。曾荣获苏州大学优秀共产党员、苏州市卫生系统优秀共产党员及青年文明标兵、苏州市医德医风标兵、苏大附二院“十佳”医生等称号。
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