有研究表明，根除寡转移性病变，一些转移数量有限的实体瘤患者可能会被治愈。但支持该证据的随机对照试验很少。该研究旨在评估立体定向消融放疗（SABR）对原发性肿瘤以及1～5个寡转移性病变患者生存率、肿瘤结果、毒性和生活质量的影响。研究结果发表于近期的《柳叶刀》（The Lancet）杂志。
研究背景
既往对转移性实体瘤患者的治疗一直以系统性治疗为基础，旨在延缓进展和延长生存期，但不能完全根除该疾病。支持在寡转移状态下改善治疗结果的临床证据一般仅限于非随机观察研究。许多研究（但并非全部）表明，与一般转移性疾病患者相比，采用消融疗法治疗寡转移性疾病可获得比预期更好的生存率。既往并无研究评估根除寡转移性病变是否能提高整体生存率。在这项随机对照试验中，评估了有或无SABR的姑息治疗标准，对控制性原发性肿瘤和高达5个转移病变患者的影响。
研究方法
这项随机、开放标签的Ⅱ期研究在加拿大、荷兰、苏格兰和澳大利亚的10家医院进行。入组患者≥18岁，有1个控制性原发肿瘤和1～5个转移性病变，东方肿瘤合作组评分为0～1分，预期寿命至少为6个月。根据转移性病变的数量（1～3个 vs 4～5个）分层，研究者随机分配患者（1∶2）接受单独的标准姑息治疗（对照组），或标准治疗加SABR治疗所有转移性病变（SABR组），使用计算机生成随机列表，排列9个区块。患者或医生均对治疗分配不知情。主要终点是总生存率。研究者采用随机Ⅱ期筛选设计，双侧α为0.20（其中P＜0.20表示阳性试验）。所有分析均为意向性治疗。
研究结果
2012年2月10日至2016年8月30日期间，99例患者纳入研究，随机分为对照组33例（33%），SABR组66例（67%）。SABR组有2例（3%）患者未接受分配的治疗并退出研究；对照组有2例（6%）患者也退出研究。对照组的平均随访时间为25个月（19～54个月），而SABR组为26个月（23～37个月）。对照组的中位总生存时间为28个月（95%CI 19～33个月），而SABR组为41个月（26个月至未达到）（HR=0.57，95%CI 0.30～1.10；P=0.090）。对照组33例患者中有3例（9%）发生2级及以上不良事件，SABR组66例患者中有19例（29%）发生不良事件（P=0.026）。对照组无治疗相关死亡事件发生，SABR组的66例患者中3例（4.5%）发生。
图1 总生存率（A）和无进展生存率（B）
结论
该研究发现，在控制性原发性肿瘤且存在1～5个转移性病变的患者中，使用SABR可使总生存率提高13个月，使无进展生存率增加1倍，同时增加毒性风险，包括治疗相关死亡风险（4.5%）。Ⅲ期研究需要最终显示总体生存获益，并确定SABR提供获益的转移病变的最大数量。
Palma D A, Olson R, Harrow S,et al. Stereotactic ablative radiotherapy versus standard of care palliative treatment in patients with oligometastatic cancers (SABR-COMET): a randomised, phase 2, open-label trial [J]. The Lancet,2019,(2019-04-11)[2019-04-17]. DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32487-5.
