脑膜转移（leptomeningeal metastasis，LM）是指恶性肿瘤细胞在脑和脊髓的蛛网膜下腔内弥漫转移，是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的严重并发症之一[1]。目前文献报道约3%~5%的晚期NSCLC患者会出现脑膜转移[2,3]。在确诊发生LM的NSCLC患者中，肺腺癌是最常见的病理类型，约为84%~97%，而肺鳞癌仅占1%~6% [2,5~6]。
LM的诊断比较困难，目前医生主要依靠临床表现、脑脊液（CSF）及影像学等方法进行综合诊断[2]。
由于肿瘤细胞侵犯的部位不同，LM临床表现多种多样，可以产生多灶性症状和体征，也可表现为孤立的神经系统受累。
LM通常表现为脑实质受累及脑膜刺激症状（包括头痛、头晕、恶心、呕吐、颈项强直，行走困难、精神状态改变、癫痫发作及意识、认知、感觉障碍等，其中头痛最为常见）、颅神经受累等表现及脊髓和脊神经根刺激症状[9]。
所以，NSCLC患者如果出现上述症状，需要及时就医，警惕是否存在脑膜转移。
全脑及全脊髓钆造影剂增强MRI，是目前诊断LM最有价值的影像学检查[2]，增强MRI诊断LM实体肿瘤的敏感性为70~85%，特异性为75~90%。对于合并有典型临床症状的NSCLC患者，增强MRI的典型表现可作为LM的一个诊断依据供医生们参考[3,10]。
需要注意的是，有20%~30%的患者在进行腰椎穿刺后、再进行增强MRI检查，会出现假阴性结果[3]，所以医生常会在进行腰椎穿刺前，先做增强MRI检查，以避免这种情况的发生。
（1）CSF细胞学检查
CSF细胞学检测找到肿瘤细胞是诊断LM的金标准。不过，单次腰椎穿刺检查的敏感性仅为50%，所以，通常医生会推荐患者进行2次腰椎穿刺检查，可将敏感性上升至75%~85%，而3次及以上腰椎穿刺诊断获益很小[11]，因此没有必要为了提高检出率而多次进行腰椎穿刺。
除了细胞学检查外，新型检测技术对LM的诊断也有帮助。CSF肿瘤标志物免疫荧光染色-染色体荧光原位杂交（TM-iFISH）、CSF循环肿瘤细胞检测（CTC）以及cellsearch等新技术的应用，都可以部分提高检出率[2]。
（2）肿瘤标志物检测
临床上常用于CSF检测的肿瘤标志物包括CEA、NSE和Cyfra21-1，它们的升高对LM诊断有提示意义[12]。
（3）基因突变检测
液体活检是近年来肿瘤诊断的一项新技术，与外周血循环肿瘤DNA（ctDNA）相比，脑脊液中ctDNA准确性高得多。也就是说，目前使用液体活检技术来诊断LM有较高的价值。上文提到的CSF检查也刚好可以作为EGFR、ALK等基因检测的标本来源[13]。
值得注意的是，LM转移灶的基因改变与原发灶及其余转移灶可能不同，目前研究提示LM转移灶中EGFR T790M突变检出率较颅外标本低，而脑脊液中MET扩增较EGFR T790M突变更多[14~15]。
参考文献
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