很多病友在与肺癌“和谐”共处的过程中，不免遇到两个我们常见的老朋友-靶向药物和化疗。随着科学的进步，合理综合运用靶向药物和化疗将为您带来最大化的生存获益。本文就梳理一下如何合理综合应用靶向药物和化疗。

靶向靶向：有“靶”才用

靶向药物是一类有针对性地作用于一些驱动肿瘤发生发展的靶点的小分子口服药物，迄今为止常见的主要是EGFR抑制剂和ALK/ROS1/MET抑制剂。

因此，靶向治疗前要先通过基因检测，确认是否存在可治疗的靶点，再根据检测结果选择靶向治疗亦或其他治疗。

靶向治疗的里程碑式研究当属IPASS. IPASS是一项大型临床研究，直接比较化疗与靶向药物的疗效和不良反应。这是由中国研究者发起的、泛亚洲、多中心的Ⅲ期随机对照临床研究(1). 这一研究奠定了EGFR TKI（专业名称叫“表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）吉非替尼，在EGFR敏感突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗地位。共入组1217名初治晚期（ⅢB或Ⅳ期）NSCLC患者，均为非吸烟或较少吸烟的腺癌患者。患者随机分成两组，分别接受吉非替尼（靶向药物）或卡铂／紫杉醇（化疗药物）双药化疗。该研究确认了EGFR突变阳性患者接受吉非替尼治疗较化疗疗效更好，副作用更少。

随后，国内外又有十几项研究，均证实了靶向药物对具有明确靶点的患者疗效更好，不良反应也较轻^2-8。除了EGFR外，临床上还有针对其他靶点的药物，比如ALK、ROS1等，尽管这些靶点突变的发生率相对低，但针对您个人而言，只有发生或不发生两种可能，因此检测是非常必要的。特别是亚洲非吸烟女性，更易发生驱动基因阳性的肺癌。同时，随着科学研究的进步，未来会发现越来越多的治疗靶点。国内外专家们也围绕这些靶点治疗展开了很多研究，积累了越来越多的经验和数据。

综上，当您确诊晚期肺癌后，应在取得活检后首先进行病理及基因检测。有明确治疗靶点（基因突变）的患者适于接受靶向治疗。没有靶点的患者“盲吃”是错误的，这样只会延误病情，增加不良反应。

没靶怎么办-化疗是选择之一

  很多病友有谈“化”色变的恐惧，其实当您的基因检测没有可靶的基因变异时，化疗通常同样能很好地控肿瘤。对于晚期非小细胞肺癌的一线治疗而言，无靶化疗要比盲吃靶向药物更为合理，有更多的临床研究数据支持。

  同时如果您靶向治疗耐药后没有发现可靶的基因突变，同样需要进行化疗来控制病情。随着科学的进步，当今化疗药物同样飞速发展：培美曲塞，吉西他滨，白蛋白紫杉醇等药物百花齐放。您需要跟您的主诊医生充分沟通，根据您的病理类型，既往用药史，肝肾功能制定您的治疗方案。如果出现了恶心，血细胞减少等不良反应，不要慌张，应及时和医生沟通。医生会针对性地为您制定方案调理或者减量，通常不会影响治疗和疗效，从而达到控制病情的目标。

  当然，有些无驱动基因突变的患者有可能有免疫治疗的机会，但免疫治疗目前尚未在国内上市。如果您有需要，可以至临床研究筛选入组，但同样地，免疫治疗也是一种使“一部分”人获益的方法。

共同审核：白晓燕，张一辰

参考文献

1、Mok TS, Wu YL, Thongprasert S et al. Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):947-57. 

2. Zhou C, Wu Y-L, Chen G, et al. Erlotinib versus chemotherapy as first-line

treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung

cancer (OPTIMAL, CTONG-0802): a multicentre, open-label, randomized, phase 3

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3. Wu YL, Zhou C, Hu CP, et al. Afatinib versus cisplatin plus gemcitabine for

first-line treatment of Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer

harbouring EGFR mutations (LUX-Lung 6): an open-label, randomised phase 3 trial.

Lancet Oncol 2014;15:213-22.

4. Wu YL, Zhou C, Liam CK, et al. First-line erlotinib versus gemcitabine/cisplatin

in patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer:

analyses from the phase III, randomized, open-label, ENSURE study. Ann Oncol

2015;26:1883-9.

5. Shaw AT, Kim DW, Nakagawa K, et al. Crizotinib versus chemotherapy in

advanced ALK-positive lung cancer. N Engl J Med 2013;368:2385-94

6. Shaw AT,Ou SH,Bang YJ，et al. Crizotinib in ROS1-rearranged non-small-cell lung cancer

7. Mok TS, Wu YL, Ahn MJ et al. Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer. N Engl J Med 2017; 376: 629-640.

8.Wu YL, Zhou Q, Liu XQ et al. Phase I/II study of AC0010 mutant selective EGFR inhibitor, in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients with EGFR T790M mutation.  J Thorac Oncol 2017;12 Suppl 1:S224.