提起化疗,大家马上想到的往往是羸弱的身体、掉光头发的脑袋、恶心呕吐的身影、即将结束的生命。然而,这些都是过去我们对于化疗的认识。随着我们对于疾病认识的不断深入和新药物的研发,化疗药不仅仅在类型上不断增加,而且作用也逐渐多样化。
晚期肺癌的“姑息化疗”
在上世纪70年代,肺癌的化疗还仅仅局限在单药化疗,如顺铂,后来慢慢出现了卡铂、长春瑞滨、吉西他滨等药物。但是,这些药物直到90年代都一直用于晚期肺癌的化疗,这种化疗已经很难治愈疾病,但对于使肿瘤稳定或缩小,从而减轻症状、提高生活质量、延长寿命,仍然有积极的作用。这在专业界称为“姑息化疗”。
其实,随着新药物的涌现,即使是晚期肺癌的姑息化疗,近年间在延长生存、减少不良反应方面,也取得了很大的进步。与以往大家理解的“姑息”已经有很大不同。对于晚期肺癌的化疗,目前有一线化疗(晚期或不能接受根治治疗的局部晚期肺癌患者诊断后首次使用的化疗)、二线化疗(一线化疗失败后采用的化疗)、维持化疗(一线标准治疗结束后病情未进展的患者,可采用某些药物继续治疗)等模式,这些模式的综合使用,已经使晚期肺癌患者的生存期大大延长。
辅助化疗
除了“姑息化疗”之外,我们最熟悉的就是“辅助化疗”了,辅助化疗是根治性手术后实施的化疗,,它的基本思路是:部分患者(II期-IIIA期患者)即使进行了完整切除的根治性手术,但由于微转移等因素,仍存在较大的复发风险,通过辅助化疗来杀灭可能残存的肿瘤,降低肿瘤转移、复发的风险。
新辅助化疗
此外还有一种“新辅助化疗”,是指手术或放疗前实施的化疗,专业界一般认为分期在Ⅰ到ⅢA期的肺癌患者是有手术指征的,但是偏偏很多肿瘤尽管分期在这个范围,但是肿瘤长的位置不好,或者包绕血管等重要器官,如果直接手术,可能无法完整切除,或者切除范围过大,那么,能不能先把肿瘤缩小一点,然后再手术?这就是“新辅助化疗”的理念。理论上,新辅助治疗存在以下优势:①使肿瘤缩小、分期降低;②提高手术的可切除性;③消灭或预防术前可能存在的微转移。
根据2016年版NSCLC NCCN指南推荐,新辅助治疗的主要适应人群是IIIa期患者如T3侵犯胸壁、T4侵犯纵隔结构或者气管、肺上沟瘤(T3-4N0-1)以及T1-3/N2病变。目前常用的辅助化疗和新辅助化疗均为相同的含铂双药方案,包括:顺铂+长春瑞滨、顺铂+依托泊苷、顺铂+吉西他滨、顺铂+多西他赛、顺铂+培美曲塞等。如果出现并发症,或者无法耐受顺铂,医生会调整成紫杉醇+卡铂的方案。
据报道,新辅助化疗的客观有效率集中在30%~50%左右[5]。尽管大部分的研究均报道术前化疗具有总生存获益。如Burdett等科学家收集了1990~2005年的7个新辅助化疗相关的随机对照试验,包括988例患者系统回顾和Meta分析得出结果,新辅助化疗提高了生存率,且5年生存优势提高了6%[6]。但新辅助化疗和辅助化疗孰优孰劣尚未得出确切结论,期待更多大型的随机对照试验进一步研究。目前,很多有效率更高的新辅助治疗,如新辅助靶向、新辅助免疫等治疗模式也在如火如荼的研究中。
化疗并非“三头六臂”,也并非让人“谈虎色变”。不管是姑息化疗、辅助化疗还是新辅助化疗,需要将这些治疗模式合理使用,才能发挥化疗的最大作用,最终使患者获益。
共同审核:广东省人民医院 广东省肺癌研究所 孙月丽 彭伦希
参考文献
1. Arriagada, R., et al., Cisplatin-based adjuvant chemotherapy in patients with completely resected non-small-cell lung cancer. N Engl J Med, 2004. 350(4): p. 351-60.
2. Pignon, J.P., et al., Lung adjuvant cisplatin evaluation: a pooled analysis by the LACE Collaborative Group. J Clin Oncol, 2008. 26(21): p. 3552-9.
3. Wu, C.F., et al., Recurrence Risk Factors Analysis for Stage I Non-small Cell Lung Cancer. Medicine (Baltimore), 2015. 94(32): p. e1337.
4. (NCCN), N.C.C.N., NCCN clinical practice guidelines in oncology. http://www.nccn.org/professionals.
5. Gray, J., et al., Neoadjuvant chemotherapy for resectable non-small-cell lung cancer. Oncology (Williston Park), 2009. 23(10): p. 879-86.
6. Burdett, S., L.A. Stewart, and L. Rydzewska, A systematic review and meta-analysis of the literature: chemotherapy and surgery versus surgery alone in non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol, 2006. 1(7): p. 611-21.