自体造血干细胞移植可以作为对化疗敏感的、年轻的(65 岁以下)、预后不良的侵袭性淋巴瘤患者的一线治疗,也可以作为复发、难治淋巴瘤的挽救治疗。
适应证:
①伴有高危因 素的非霍奇金淋巴瘤中的弥漫大 B 细胞型、间变大细胞型(ALK 阴性)、NK/T 细胞型、外周 T 细胞型、淋巴母细胞型、Burkitt、套细胞型等
②复发、难治的霍奇金淋巴瘤
③多发性骨髓瘤(两次移植)。
(一)动员前准备
1. 三大常规、血型、血沉、感染筛查、生化全项、凝血功能,必要时查免疫球蛋白全套、血淋巴细胞亚群、甲状腺功能。
2.心电图、腹部 B 超、CT(胸部、腹部及盆腔及淋巴瘤相应部位)。
3.骨髓穿刺:常规分类及淋巴瘤免疫分型、骨髓活检。
4. 签署化疗动员和采集干细胞知情同意书。
(二)动员前化疗:干细胞动员方案
(1) CHOP 方案
CTX 3g/m2 (分 2 天用) d1. 2 VCR 1.4mg/m2 d1
ADM 50mg/m2 d1
PDN 100mg d1-5
(2) HD-Ara-c 方案
HD-Ara-c 3g/m2 (分 2 天用)d1. 2
(3)大剂量 CTX 方案
CTX 3g/m2 (分 2 天用) d1. 2
(4) MA 方案
MTX 1g/m2 d1
Ara-c 1g/m2 Q12h d2. 3
(5)B 细胞淋巴瘤可在化疗动员前 1 天和采集前 1 天各用 1 次利妥昔单抗(375mg/m2) 进行体内净化。
(三)采集前准备
动员化疗开始时给血库干细胞采集室及实验室发干细胞采集预约单,落实分血及冻存细 胞事宜。
(四)动员
化疗后白细胞降至 1*109/L 左右最低时应用 G-CSF 动员, 剂量为 10ug/Kg/d ;WBC 升至 4.0×10 9/L 左右即开始采集干细胞,提前 1 天给血库干细胞采集室及实验室发干细胞采集申请单。采集前一天或当天行股静脉置管。
(五)分血
开当日采集医嘱、静脉血常规及 CD34 化验单,准备分血物品带至分血间;同时带冻存用 20%人血白蛋白 10g 及 706 代血浆 500ml;皮下注射 G-CSF、肌肉注射地塞米松 10mg、口服葡萄糖酸钙 2 支;分离 APBSC 后送实验室,测 APBSC 标本 NC,MNC、拒染率、CD34;
APBSC 标明姓名及时间,-80℃冰箱冻存;分血后及当晚 12500U 肝素经 3 倍稀释后封管, 次日分血时抽出弃掉。
(六)分血次数
每次分血 8000-10000ml 血,通常连续采血 3-4 天。
采集 MNC 量要求超过 2×10 8/ Kg,CD34+细胞>2×10 6/ Kg。
(七)干细胞计数与保存:
分离 APBSC 后送血液实验室,同时带冻存用 20%人血白蛋白 10g 及 706 代血浆 500ml; 测 APBSC 标本 NC、MNC、拒染率,将标本送流式细胞室检测 CD34+细胞数。APBSC 标明姓名及时间,-80℃冰箱冻存。
(八)患者出院休养等待移植或酌情继续行巩固化疗。
三、自体外周血造血干细胞移植常规
1.决定行移植前首先完善全面评效检查,有条件者建议 PET-CT 检查。
2. 提前一周完善口腔科、眼科、耳鼻喉、普外科(主要为肛肠科)及妇科(女性)会诊,必要时行妊娠试验。
3. 提前三天与患者及家属谈话宣教,准备入层流病房物品,提前消毒备用。
4. 患者入层流病房前 1 天行清洁浴、理发、备皮。
5.入层流病房当日空腹查三大常规、血型、血沉、感染筛查、生化全项,并行锁骨下静 脉置管。置管后药浴完入层流病房。
6.预处理化疗前完善脑脊液检查即腰椎穿刺及鞘内注射。
7. 淋巴瘤自体移植预处理方案
(1) BEAM 方案(由于与之前化疗交叉耐药少,故首次移植首选;或患者既往化疗曾出现严重药物性肺损伤者二次移植时仍可选用):
BCNU 300mg/ m2 d -7
VP-16 75(100?)mg/ m2 q12h d-6 ~ -3 Ara-C 100mg/ m2 q12h d-6 ~ -3
马法兰 140mg/ m2 d -2
(2) CBV方案(二次移植时可选):
CTX 5g/m2 分 3 天
BCNU 500mg/m2 d1
VP-16 750mg-1g/m2 分 3 天
(3) BEAC 方案
(4)采集 CD34+细胞<1×10 6/ Kg,化疗剂量酌情减少 25%。
8.移植后 1 个月到 1 个半月时间全面复查,有条件者建议使用 PET-CT 检查。
移植后淋巴瘤的治愈率得到提高, 但由于微小残留病的存在, 所以复发仍是主要存在的问题。最大限度地杀灭残留肿瘤细胞是防止复发、延长缓解期和无病生存期的关键, 过继免疫治疗就是其中最主要的方法, 是目前肿瘤免疫治疗的热点。
若移植后患者尚存冻存的干细胞,可直接行细胞复苏、培养约 3 周时间,后行 DC-CIK回输。
若无冻存干细胞则可先予血细胞分离,再行细胞采集培养,
具体流程:
1、 先予患者 GM-CSF(特尔立)150ug qd 连续注射 3-5 天至 WBC 总数 10*109/l 左右,可行外周血细胞分离;
2、 采血 1 天,循环血量约 3000ml 左右,分血结果单个核细胞总数在 106/kg 左右;
3、 行细胞培养,培养时间 2 周左右,可行 DC-CIK 回输,回输分 3 次,隔日输,约一周时间输完;
4、 回输医嘱,首先行地塞米松 5mg Ⅳ,异丙嗪 12.5mg im 预处理后行细胞回输,回输结束,250ml 盐水冲管。