一、大剂量甲氨蝶呤（high-dose methotrexate，HD-MTX）治疗

甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）剂量增至 1000～5000mg/m² 时，可穿透生理屏障（血脑屏障、血眼屏障、血睾屏障），因此 HD-MTX  可预防和治疗中枢神经系统淋巴瘤；此外 HD-MTX 还增加了化疗的剂量强度，从而克服肿瘤耐药。

HD-MTX 用法：MTX 2~5g/m²，溶于生理盐水：10%剂量 30 分钟 Ⅳ，其余 90%剂量于 23.5 小时内静脉滴注。MTX 输注必须在 24 小时内完成，超过 24 小时应停止输注。

HD-MTX 治疗时应该保证充分的水化和碱化尿液，并遵循个体化原则。治疗前开始多饮水，补液量 1500m；每日口服碳酸氢钠 1.0 tid，别嘌呤醇 0.1 tid；治疗开始后 3 日内加用

5%碳酸氢钠 200ml Ⅳgtt qd，记录出入量，尿量大于 3000 ml/日：用药前和用药后检测尿常规，尿液 pH 值大于 7.0。HD-MTX 治疗前检测血尿常规、肝功能、肾功能（包括肌酐清除率）、电解质、血糖、心电图。治疗开始 3 日内均检测尿常规、肾功能、电解质，每周检测血常规、肝功能 1~2 次。

二、MTX 血药浓度（Concerntration of MTX，CMTX ）监测

MTX 的中毒血药浓度为：给药后 24 小时大于 10μmol/L，48 小时大于 1μmol/L，72 小时大于 0.1μmol/L。HD-MTX 输注 24.  48.  72 小时取静脉血（2ml，不抗凝血），送北京大学人民医院药剂科或北京儿童医院血清室检测血药物浓度。应用美国雅培公司的 TDX 分析仪， 偏振免疫荧光法测定 MTX，检测下限为 0.01μmol/L。CMTX 的安全水平：24h ≤1μmol/L， 48h 0.1～1μmol/L，72h ≤0.1μmol/L。

（3）甲酰四氢叶酸钙（Calcium Folinate，CF）解救治疗

常用 CF 解救方法：首次 30mg/m² Ⅳ/im（MTX 用药后 36h 开始），此后 15mg/m² Ⅳ/im

q6h×（6～8 次）。

CF 总解救剂量应小于 MTX 总剂量的 10%。CF 解救次数和剂量应根据 CMTX 进行调整，并持续至 CMTX≤0.1μmol/L。